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Les gliomes - Génétique des gliomes, vers une classification moléculaire - 01/03/08

Doi : PM-10-2004-33-18-0755-4982-101019-ART09 

Sophie Taillibert,

Marta Pedretti,

Marc Sanson

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Résumé

L’oncogénèse est déterminée par la survenue d’altérations génétiques spécifiques, aboutissant à la surexpression d’oncogènes ou à l’inactivation de gènes suppresseurs de tumeur, ces gènes codant soit pour des protéines membranaires ou cytoplasmiques impliquées dans la transduction du signal mitotique, soit pour des protéines nucléaires régulant le cycle cellulaire. L’accumulation de ces altérations génétiques survenant dans un ordre défini détermine la progression tumorale et permet d’établir une classification moléculaire des tumeurs. On distingue ainsi des altérations précoces – mutations de p53 pour les astrocytomes, délétions des chromosomes 1p et 19q pour les oligodendrogliomes- et d’autres plus tardives, caractéristiques des grades les plus malins : amplification/remaniement du R-EGF, inactivation de PTEN et P16/CDKN2A. Le profil génétique peut compléter la classification histologique et fournir des informations pronostiques, telle la perte des chromosomes 1p et 19q associée à un pronostic favorable dans les oligodendrogliomes.

Abstract

The genetics of glioma: molecular classification

Gliomas result from specific genetic alterations – such as activation of specific oncogenes and/or inactivation of specific tumor suppressor genes. These alterations affect specific pathways involved in either signal transduction or cell cycle control, leading to phenotypic changes such as uncontrolled proliferation, inhibition of apoptosis, genetic instability, invasive properties. Tumoral progression includes multiple molecular pathways of clinical relevance: early alterations (p53 mutations for astrocytomas, 1p and 19q loss for oligodendrogliomas) and late alterations (EGF-R amplification, PTEN and P16/CDKN2A inactivation). Genetic profile is not only of diagnostic – but also prognostic relevance, as shown by 1p associated to 19q loss in oligodendrogliomas which is predictive of better prognosis and higher response rate.


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Vol 33 - N° 18

P. 1268-1273 - octobre 2004 Retour au numéro
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