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What to expect from immediate salvage hysterectomy following concomitant chemoradiation and image-guided adaptive brachytherapy in locally advanced cervical cancer - 08/12/15

Doi : 10.1016/j.canrad.2015.05.025 
P. Castelnau-Marchand a, C. Chargari a, R. Bouaita a, I. Dumas b, G. Farha a, L. Kamsu-Kom a, E. Rivin del Campo a, F. Martinetti b, P. Morice c, C. Haie-Meder a, R. Mazeron a,
a Radiotherapy Department, Gustave-Roussy Cancer Campus, 114, rue Édouard-Vaillant, 94805 Villejuif cedex, France 
b Medical Physics Department, Gustave-Roussy Cancer Campus, 114, rue Édouard-Vaillant, 94805 Villejuif cedex, France 
c Gynaecological Surgery Department, Gustave-Roussy, Cancer Campus, 114, rue Édouard-Vaillant, 94805 Villejuif cedex, France 

Corresponding author.

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Abstract

Purpose

Concomitant chemoradiation followed by brachytherapy is the standard treatment for locally advanced cervical cancers. The place of adjuvant hysterectomy remains unclear but tends to be limited to incomplete responses to radiotherapy or local relapse. The aim was to analyse the benefit from immediate salvage surgery following radiation therapy in incomplete responders.

Methods

Among the patients with locally advanced cervical cancer treated with concomitant chemoradiation followed by 3D image-guided adaptive brachytherapy and hysterectomy, cases with genuine macroscopic remnant, defined as at least 1cm in width, were identified. Their clinical data and outcomes were retrospectively reviewed and compared to the patients treated with the same modalities.

Results

Fifty-eight patients were included, with a median follow-up of 4.2 years. After hysterectomy, 9 patients had macroscopic residual disease, 10 microscopic and the remaining 39 patients were considered in complete histological response. The 4-year overall survival and disease-free survival rates were significantly decreased in patients with macroscopic residual disease: 50 and 51% versus 92% and 93%, respectively. Intestinal grades 3–4 toxicities were reported in 10.4% and urinary grades 3–4 in 8.6% in the whole population without distinctive histological features. Planning aims were reached in only one patient with macroscopic residuum (11.1%). In univariate analysis, overall treatment time (>55 days) and histological subtype (adenocarcinomas or adenosquamous carcinomas) appeared to be significant predictive factors for macroscopic remnant after treatment completion (P=0.021 and P=0.017, respectively). In multivariate analysis, treatment time was the only independent factor (P=0.046, odds ratio=7.0).

Conclusions

Although immediate salvage hysterectomy in incomplete responders provided a 4-year disease-free survival of 51%, its impact on late morbidity is significant. Efforts should focus on respect of treatment time and dose escalation. Adenocarcinoma might require higher high-risk clinical target volume planning aims.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Résumé

Objectif de l’étude

La chimioradiothérapie concomitante suivie de curiethérapie utérovaginale est le traitement standard des cancers du col utérin localement évolués. La place de l’hystérectomie adjuvante reste incertaine mais tend à se limiter aux réponses incomplètes et aux rechutes locales. L’objectif de l’étude était d’analyser le bénéfice de la chirurgie de rattrapage immédiate après radiothérapie.

Méthodes

Parmi les patientes atteintes de cancer du col utérin localement évolué dont le traitement a été une chimioradiothérapie suivie de curiethérapie adaptative guidée par l’image et hystérectomie, les cas avec résidu postopératoire macroscopique, défini comme au moins 1cm de grand axe, ont été identifiés. Leurs données ont été revues rétrospectivement et comparées à celles des patientes traitées selon les mêmes modalités.

Résultats

Cinquante-huit patientes ont été incluses, avec un suivi médian de 4,2ans. Après hystérectomie, neuf patientes étaient atteintes d’une maladie résiduelle macroscopique, dix microscopique, et les 39 autres étaient en situation de réponse histologique complète. Les probabilités de survie globale et de survie sans récidive à 4ans étaient significativement plus faibles en cas de résidu macroscopique : respectivement 50 et 51 % contre 92 et 93 %. Une toxicité intestinale de grades 3–4 a été rapportée dans 10,4 %, et urinaire dans 8,6 %, dans l’ensemble de la population, sans distinction en fonction du groupe de réponse. Les objectifs de planification n’ont été atteints que pour une seule patiente, chez qui a été mis en évidence un résidu macroscopique (11,1 %). En analyse unifactorielle, l’étalement du traitement (plus de 55jours) et le sous-type histologique (adénocarcinomes et carcinomes adénosquameux) semblaient être des facteurs prédictifs significatifs d’un résidu macroscopique (p=0,021 et p=0,017, respectivement). En analyse multifactorielle, l’étalement était le seul facteur indépendant (p=0,046, odds ratio=7,0).

Conclusion

Bien que l’hystérectomie immédiate de rattrapage ait permis d’obtenir une probabilité de survie sans rechute de 51 % à 4ans, son impact sur la morbidité tardive est significatif, et les efforts doivent se concentrer sur l’optimisation des plans de traitement et le respect de l’étalement. Les adénocarcinomes pourraient requérir des objectifs de planification plus élevés.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Concomitant chemoradiation, Image-guided adaptive brachytherapy, Locally advanced cervical cancer, Hysterectomy, Residual disease

Mots clés : Chimioradiothérapie concomitante, Curiethérapie adaptative guidée par l’image, Cancer du col utérin localement avancé, Hystérectomie, Maladie résiduelle


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Vol 19 - N° 8

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