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Diagnostic rapide peropératoire du cancer sur parenchyme pulmonaire : étude de faisabilité de l’analyse protéomique de type MALDI-TOF - 21/12/15

Doi : 10.1016/j.rmr.2015.10.048 
G. Brioude 1, , H. De Lesquen 1, X. D’journo 1, V. Secq 2, A. Thomas 1, F. Brégeon 3
1 Service de chirurgie thoracique et des maladies de l’œsophage, pôle thoracique et cardiovasculaire, centre hospitalo-universitaire Nord, Assistance publique–Hôpitaux de Marseille, et Urmite CNRS IRD UMR 6236, IHU méditerranée infection Aix-Marseille université, Marseille, France 
2 Anatomie pathologique, centre hospitalo-universitaire Nord, Assistance publique–Hôpitaux de Marseille et AMU, Marseille, France 
3 CHU Nord, pôle 16 Cvt, service d’exploration fonctionnelles respiratoires et Urmite CNRS IRD UMR 6236, IHU méditerranée infection, Aix-Marseille université, Marseille, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

Introduction

Malgré les progrès des investigations préopératoires en chirurgie carcinologique pulmonaire, des malades arrivent au bloc opératoire sans diagnostic histologique. L’objectif était de vérifier la faisabilité d’une méthode simple et rapide de préparation et d’analyse protéomique pour discriminer les parenchymes sains et cancéreux.

Méthodes

Les échantillons frais étaient immédiatement fragmentés dans l’eau microfiltrée (dilution 1/160). Quinze microlitres était déposé en quadruplicat pour l’analyse spectrométrique de massez de type MALDI-TOF (Microflex LT Analyzer, Bruker Daltonics). Les spectres des 4 dépôts d’un même échantillon étaient analysés (logiciel Biotyper™) et un spectre moyen de référence (MSP) était archivé, étiqueté cancer (C) ou non cancer (NC) d’après le diagnostic définitif histologique (database). Tout nouveau spectre (nouvel échantillon) était automatiquement comparé aux MSP archivés et un score de probabilité d’identité était donné, en fonction duquel on pouvait classer l’échantillon C ou NC. Les performances diagnostiques de cette classification ont été évaluées (courbes ROC) selon différents seuils de nombre de réponses concordantes. Une validation externe avec 63 échantillons aveugles a été réalisée.

Résultats

Cent vingt-sept C et 173 NC (144 sains et 29 lésions infectieuses ou inflammatoires) ont généré la database. Au niveau le plus discriminant, les échantillons étaient correctement classés avec une sensibilité Se, spécificité Sp et rendement global R de 92,1 %, 97,1 %, et 95 %. Dans le sous-groupe des tissus pathologiques (127C+29 inflammatoires), le diagnostic C ou NC était porté avec une Se, Sp et R de 2,1 %, 82,8 % et 90,3 %. Les nouveaux échantillons (59C, 4 NC) étaient correctement diagnostiqués avec une Se, Sp et R de 86,4 %, 100 % et 87,3 %.

Conclusion

La faisabilité de l’analyse MALDI-TOF couplée à une préparation tissulaire rapide et simple pourrait être proposée pour renforcer le diagnostic extemporané.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

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Vol 33 - N° S

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