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Diabétologie - Dysfonction endothéliale chez les patients diabétiques - 01/03/08

Doi : PM-12-2005-34-21-0755-4982-101019-200509017 

A. Nitenberg

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Résumé

Points essentiels

  • Les maladies cardiovasculaires constituent la première cause de la morbidité et de la mortalité chez les patients diabétiques.
  • L’endothélium, qui participe au contrôle de nombreuses fonctions vasculaires, est une cible privilégiée du diabète.
  • Des anomalies de la vasodilatation endothélium-dépendante ont été mises en évidence chez les diabétiques dans tous les territoires vasculaires.
  • La présence d’une dysfonction endothéliale est un facteur prédictif indépendant de survenue d’évènements cardio-vasculaires chez les diabétiques.
  • L’inactivation du monoxyde d’azote par les anions superoxydes semble être une des caractéristiques du diabète qui explique les anomalies de la vasodilatation endothélium-dépendante.
  • Les anions superoxydes activent le NF-κB, qui contrôle de nombreux gènes impliqués dans les anomalies vasculaires du diabète, et oxydent le LDL-cholestérol.
  • Divers antioxydants améliorent la fonction endothéliale à très court terme chez l’homme, mais l’efficacité préventive des traitements antioxydants est décevante.
  • Le contrôle de la glycémie reste le meilleur garant de l’amélioration de la fonction endothéliale et de la prévention de l’athérosclérose et des événements cardiovasculaires chez les diabétiques.

Abstract

Endothelial dysfunction in patients with diabetes: identification, pathogenesis and treatment

Key points

  • Cardiovascular diseases are the leading cause of morbidity and mortality in people with diabetes.
  • Vascular abnormalities can be observed long before atherosclerosis develops and in sites not usually prone to atherosclerosis.
  • These vascular abnormalities are known to be due to endothelial dysfunctions, one of the most frequent of which is depressed endothelium-dependent dilation. In patients with diabetes, this is mainly linked to decreased bioavailability of nitric oxide. Although inactivation of tetrahydrobiopterin, a co-factor of NO-synthase, may depress nitric oxide production, the latter is more likely due to the inactivation of nitric oxide by superoxide anions: enhanced oxidative stress increases their production in people with diabetes.
  • Moreover, hyperglycemia directly activates oxidative stress, which in turn depresses endothelium-dependent vasodilation. Glycemia and oxidative stress are positively correlated in people with diabetes.
  • However, while depression of endothelium-dependent dilation may be a visible functional manifestation of oxidative stress, the oxidative stress itself is mainly responsible for the cascade of endothelial events that play a key role in development of vascular atherosclerosis and its complications. Especially important among these events are the activation of NF-κB and the oxidation of LDL-cholesterol.
  • Although antioxidants provide short-term improvement of endothelial function in humans, all studies of the effectiveness of preventive antioxidant therapy have been disappointing.
  • Control of hyperglycemia thus remains the best way to improve endothelial function and to prevent atherosclerosis and other cardiovascular complications of diabetes.


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Vol 34 - N° 21

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