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Comparative plasma disposition kinetics of albendazole and its new benzimidazol prodrug in dog - 07/01/16

Doi : 10.1016/j.pharma.2015.09.003 
Z. Khalil a, , M. El Karbane b, M.E.A. Faouzi c, M. Ansar a, M. Azougagh b, J. El Harti a, J. Taoufik a
a Laboratory of Medicinal Chemistry, Faculty of Medicine and Pharmacy, Mohammed V University, Rabat, Morocco 
b Physicochemical Service, Drugs Quality Control Laboratory, Division of Drugs and Pharmacy, Ministry of Health, Rabat, Morocco 
c Pharmacokinetics Research Team, Laboratory of Pharmacology and Toxicology, Faculty of Medicine and Pharmacy, Mohammed V University, Rabat, Morocco 

Corresponding author.

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Summary

The comparative pharmacokinetic behavior of albendazole (ABZ) and its new benzimidazol prodrug [1-tert-butyloxycarbonyl-5-propylthio-1-H-benzimidazol-2ylcarbamate of methyl] (ABZBoc), following their oral administration (10mg/kg) to healthy dogs was explored. Blood samples were obtained serially over a 24h period after treatment, then the plasma was analyzed by high-performance liquid chromatography (HPLC) to search the albendazole metabolites (ABZSO and ABZSO2). However, the albendazole parent drug was not detectable at any time after both treatments (ABZ and ABZBoc). By albendazole metabolites (ABZSO and ABZSO2) were the analytes recovered in the plasma after oral administration of ABZ and ABZBoc. Furthermore, some amounts of ABZBoc were also available in the plasma samples treated with this new produg. The plasma profile of each analyte followed a similar pattern after both treatments, the active metabolite (ABZSO) was the major analyte recovered in plasma (between 1 and 24h post-treatment). The pharmacokinetic parameters of both groups were calculated (Cmax, Tmax, t1/2, AUC0−›∞), and analyzed using the Student's t-test, P<0.05. Thus,the pharmacokinetic analysis indicated four statistically significant changes in the pharmacokinetic parameters defined above of the albendazole metabolites (ABZSO, ABZSO2) between the group treated with albendazole (group A) and that treated with ABZBoc prodrug (group B). Hence, the levels of the various pharmacokinetics parameters were low in the group treated with prodrug, as well they did not reach equivalent concentrations to that of albendazole. These differences between albendazole and its new prodrug may be explained by the fact that ABZBoc prodrug was not effectively reduced in the intestine of dogs.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Résumé

Étude comparative du comportement pharmacocinétique de l’albendazole (ABZ) et une nouvelle prodrogue benzimidazolés [1-tert-butyloxycarbonyl-5-propylthio-1-H-benzimidazol-2ylcarbamate de méthyle] (ABZBoc), après leurs administrations par voie orale (10mg/kg) à des chiens sains. Des échantillons de sang ont été prélevés en série sur une période de 24h après administration des deux molécules, des échantillons de plasma ont été analysés par chromatographie en phase liquide à haute performance (HPLC) pour déterminer les principaux métabolites d’albendazole (ABZSO et ABZSO2). L’albendazole n’a été détecté dans aucun échantillon de plasma, alors que ses métabolites (ABZSO et ABZSO2) ont été les principaux analytes récupérés après administration orale d’albendazole (ABZ) et de sa prodrogue (ABZBoc) ; tandis que dans le groupe traité avec la prodrogue, quelques traces d’ABZBoc ont été identifiées dans les échantillons. Les paramètres pharmacocinétiques des deux groupes ont été détérminés (Cmax, Tmax, t1/2, AUC0−›∞), et analysés en utilisant le test t de Student avec p<0,05. Les profils plasmatiques des deux métabolites ont été similaires après les deux traitements, avec une prédominance du métabolite actif (ABZSO) entre 1 et 24heures après administration des deux traitements. L’analyse des paramètres pharmacocinétiques a montré quatre différences statistiquement significatives pour les métabolites d’albendazole (ABZSO, ABZSO2) entre le groupe traité avec l’albendazole (groupe A) et le groupe traité avec la prodrogue ABZBoc (groupe B). Les valeurs de la plupart des paramètres pharmacocinétiques ont été plus faibles dans le groupe traité avec la prodrogue, et ne sont pas parvenues à des concentrations équivalentes au groupe traité avec l’albendazole. Ces différences dans le comportement pharmacocinétique entre l’albendazole et sa nouvelle prodrogue (ABZBoc) peuvent être expliquées par le fait qu’ABZBoc n’a pas été complètement hydrolysé en ABZ dans l’intestin des chiens.

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Keywords : Albendazole, Pharmacokinetics, Dogs, HPLC, Prodrug, Metabolites

Mots clés : Albendazole, Pharmacocinétique, Chiens, HPLC, Prodrogue, Métabolites


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Vol 74 - N° 1

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