Au cours de la dernière décennie, le développement de biothérapies est venu enrichir l’arsenal thérapeutique utilisé au cours des maladies autoimmunes systémiques. Ces immuno-interventions peuvent être dirigées contre tous les acteurs de la réponse immunitaire et comprennent schématiquement :

• les inhibiteurs du lymphocyte B (LB). Du fait du rôle majeur des LB dans la pathogénie des maladies autoimmunes, son inactivation par des inhibiteurs spécifiques a été envisagée. Trois voies sont à l’étude : déplétion des LB par anticorps anti-CD20, inhibition du système BLyS et tolérogènes spécifiques du LB ;
• les inhibiteurs de la costimulation. Les cellules présentatrices de l’antigène expriment différentes molécules de co-stimulation qui interagissent avec des molécules à la surface des lymphocytes T (LT). Ces costimuli sont nécessaires à l’activation des LT et constituent de ce fait des cibles privilégiées. Plusieurs thérapeutiques sont en cours d’études : anti-CD40 ligand ou CTLA-4 Ig (abatecept) ;
• les inhibiteurs des LT qui permettent de bloquer les lymphocytes autoréactifs, cellules clefs dans l’émergence des maladies auto-immunes systémiques ;
• les immunomodulateurs cytokiniques ;
• les inhibiteurs des chémokines et des adhésines, molécules impliquées dans le “routage“ de cellules immunocompétentes vers les organes.

Ces nouvelles approches, fondées sur une réflexion immunologique, sont liées à l’identification de cibles impliquées dans l’immunopathologie des maladies autoimmunes systémiques. Ces nouveaux traitements sont en cours de développement chez l’homme.

Over the past decade, new biological therapies have been developed to treat systemic autoimmune diseases. These new treatments, which target various steps of the immune response, include:

• B lymphocyte (BL) inhibitors, such as anti-CD20 monoclonal antibodies, BlyS antagonists, and tolerogens that inhibit specific BLs that produce pathogenic antibodies;
• inhibitors of costimulation between antigen-presenting cells and T lymphocytes (TL), such as monoclonal antibodies against CD40 ligand and CTLA4-Ig (abatecept);
• TL antagonists, which can inhibit proliferation of autoreactive T cells;
• cytokine antagonists;
• chemokine and adhesin antagonists, which inhibit trafficking of immunocompetent cells to target organs.

These new approaches are based on a deeper understanding of the autoimmune response.