La susceptibilité mendélienne aux infections mycobactériennes est un syndrome de description récente qui rassemble des patients vulnérables aux mycobactéries habituellement non pathogènes pour l’homme, et à un moindre degré aux infections à salmonelles non typhiques, en l’absence de susceptibilité aux autres micro-organismes.

Différentes mutations de 5 gènes, qui codent tous pour des protéines impliquées dans la voie de signalisation de l’IL-12 ou de l’IFNγ ont été trouvées chez ces patients, rendant compte de 12 maladies différentes.

Les patients qui ont un défaut de la voie de l’IFNγ sont plus souvent vulnérables aux mycobactéries, tandis que les patients déficients dans la voie de l’IL-12 sont plus souvent menacés par les salmonelles non typhiques. Des cas de tuberculose ont été rapportés chez certains patients dans les défauts des 2 voies de signalisation.

L’identification de ces patients et la caractérisation moléculaire de leur défaut génétique va permettre de mieux comprendre la réponse anti-mycobactérienne chez l’homme, et de poser les bases de la génétique mendélienne de la tuberculose.

Mendelian susceptibility to mycobacterial disease is a recently described entity, responsible for disseminated disease due to nonvirulent mycobacteria and, to a lesser extent, non-typhoid salmonella in otherwise healthy patients.

Different mutations in 5 genes and allelic heterogeneity accounts for 12 different diseases. The proteins encoded by the mutated alleles all belong to the interferon γ/ìnterleukin 12 loop, a hallmark of granulomatous immune response.

Patients with defects in the IFNγ pathway are predisposed to mycobacterial diseases, while those with defects in the IL-12 pathway are threatened more often by non-typhoid (systemic) salmonellosis. Tuberculosis has been described in both of these signaling pathway defects.

Genetic dissection of the IL-12/IFNγ pathway should improve our understanding of the human immune response to mycobacteria and help us begin to elucidate the genetic bases of tuberculosis.