La S-nitrosation (fixation d'un résidu NO sur les cystéines des protéines) diminue l'affinité de l'angiotensine II (Ang II) pour ses récepteurs (1). Un pré-traitement par un donneur de NO, le S-nitrosoglutathion (GSNO), abolit spécifiquement la vasoconstriction d'artères cérébrales moyennes (MCA) à l'Ang II (2), suggérant une modification de l'équilibre fonctionnel AT1 (vasoconstricteur) / AT2 (vasodilatateur) (3). Nous avons donc évalué les conséquences de ce prétraitement sur la vasodilatation AT2-dépendante.

Des courbes concentration-réponse (variation de diamètre interne, DI vs concentration) à un agoniste non peptidique sélectif pour le récepteur AT2 (C21, n=6) (4) et à un témoin vasodilatateur l'acétylcholine (Ach, n=6) ont été réalisées sur MCA isolées perfusées (artériographe d'Halpern) et précontractées (K+ 40mM, K40) issues de rat Wistar mâles normotendus. Sur d'autres MCA, la S-nitrosation des protéines a été induite par un prétraitement au GSNO (30min, 10-6M), suivi d'un rinçage d'une heure pour éliminer l'excédent de GSNO (retour au diamètre initial) tout en maintenant la S-nitrosation des protéines cibles (2, 5). L'effet sur les dilatations C21 – et Ach-dépendantes a été évalué à concentrations équiactives (10-10 et 10-9M pour C21, et 10-8 et 10-7M pour Ach) (n=8 GSNO / n=8 sans GSNO).

Le C21 (CE50 = 5.10-10M, Emax = 10±3 %) entraîne une vasodilatation concentration-dépendante (4±2 % et 7±3 % pour 10-10 et 10-9M respectivement). Les concentrations choisies d'Ach (CE50 = 1.10-7M, Emax = 9±3 %) induisent une réponse équivalente (4±2 % et 7±4 % pour 10-8 et 10-7M respectivement). Le pré-traitement par le GSNO diminue significativement la dilatation induite par le C21 (0±1 % et 1±2 % pour 10-10 et 10-9M respectivement ; pGSNO < 0,0001, ANOVA 2 facteurs) et transforme la réponse à l'Ach en vasoconstriction (− 6±4 % et − 7±4 % pour 10-8 et 10-7M respectivement, pGSNO < 0,0001).

Des études complémentaires sont en cours pour déterminer si l'abolition de la vasodilatation C21-dépendante est consécutive à la S-nitrosation du récepteur AT2 et/ou des protéines de la voie de transduction commune à C21 et à l'Ach. Une meilleure compréhension des mécanismes de régulation des récepteurs de l'Ang II pourrait conduire à la découverte de nouvelles cibles thérapeutiques dans l'accident vasculaire cérébral où la circulation cérébrale est altérée.