Colorectal adenomatous polyposis constitutes a diverse group of disorders with different modes of inheritance. Molecular diagnosis of this condition has become more complex. In fact, somatic mosaicism for APC mutations now appears to be more frequent than previously thought and rare germline alterations of this gene may be implicated in patients tested negative for “classical” APC mutations (point mutations and large genomic rearrangements). Moreover, the knowledge concerning several aspects of the MUTYH-associated polyposis has improved since its first description in 2002 and germline mutations in new genes have recently been implicated in some cases of unexplained adenomatous polyposis. Genetic testing in probands and their relatives should be conducted in the context of pre- and post-test genetic counseling. The recent advent of New Generation Sequencing (NGS) techniques affords the opportunity to rapidly screen patients for a comprehensive panel of colorectal cancer susceptibility genes in a cost-effective fashion. This type of approach will probably replace the classical sequential approach based on clinical presumptive diagnoses in the near future. The risk of colorectal cancer is very high in affected patients in the absence of appropriate care. Clinical management is complex and should be provided in centers with special expertise in these diseases. This review focuses on the various colorectal adenomatous polyposis syndromes with special attention to more innovative and important aspects.

Les polyposes adénomateuses colorectales correspondent à un groupe hétérogène d’affections à transmission autosomique dominante ou récessive. Les connaissances relatives à leur déterminisme génétique se sont enrichies au cours des dernières décennies et le diagnostic moléculaire est devenu plus complexe. Ainsi, il apparaît que certaines polyposes liées à APC peuvent être dues à des altérations en mosaïque de ce gène ou à des mutations constitutionnelles d’un type rare, méconnues par les techniques d’analyse classiques. De même, de nouvelles données sont disponibles concernant la polypose associée à MUYTH et de nouvelles entités rares ont été récemment décrites : polyposes liées à une mutation du gène de l’axine 2, des gènes POLE ou POLD1 et à des mutations bi-alléliques des gènes MMR. L’étude génétique moléculaire est initiée chez un individu atteint (« cas index ») à l’occasion d’une consultation de génétique oncologique. Ses modalités sont en cours de transformation avec l’avènement récent et la mise à disposition des techniques de nouvelle génération, dites « à haut débit ». Un test moléculaire ciblé peut être proposé dans un second temps aux apparentés à risque du cas index après que la mutation causale a été identifiée. Le risque de cancer colorectal des individus atteints est très élevé en l’absence de prise en charge adéquate et complexe qui doit être mise en place au mieux au sein de centres experts. Cette revue a pour objectif de faire un « état des lieux » des connaissances relatives aux polyposes adénomateuses colorectales en se focalisant sur les aspects innovants.