Médecine

Paramédical

Autres domaines


S'abonner

Les nouvelles voies de recherche thérapeutique dans la sclérose latérale amyotrophique (SLA) - 26/02/16

Doi : 10.1016/j.praneu.2015.12.002 
V. Brunaud-Danel a, b, , C. Moreau a, b, D. Devos a, c, L. Defebvre a, b
a Centre SLA, clinique de neurologie, hôpital Salengro, CHRU de Lille, rue Émile-Laine, 59037 Lille, France 
b Service de neurologie et pathologie du mouvement, clinique de neurologie, hôpital Salengro, CHRU de Lille, rue Émile-Laine, 59037 Lille, France 
c Département de pharmacologie médicale, faculté de médecine, CHU de Lille, rue Émile-Laine, 59037 Lille, France 

Auteur correspondant : Centre SLA, clinique de neurologie, hôpital Salengro, CHRU de Lille, rue Émile-Laine, 59037 Lille, France.

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

pages 7
Iconographies 2
Vidéos 0
Autres 0

Résumé

La sclérose latérale amyotrophique est une maladie neurodégénérative de l’adulte définie par la démonstration clinique et à l’électromyogramme d’une perte progressive et irréversible des motoneurones centraux et périphériques. Le délai entre les premières manifestations cliniques de la maladie et le diagnostic est en moyenne de 1 an, délai que l’on peut difficilement réduire en l’absence de biomarqueur du diagnostic. Aucun traitement médicamenteux ne permet de contrôler l’évolution de la maladie en dehors du riluzole au bénéfice certain mais modeste, amélioré si utilisé précocement. L’amélioration du pronostic fonctionnel et vital obtenue ces dernières années est surtout le résultat d’une prise en charge médicale pluridisciplinaire, des progrès de la ventilation non invasive, et d’un meilleur contrôle de l’état nutritionnel. Les résultats des études thérapeutiques médicamenteuses sont hélas très décevants. Les principales raisons sont les inconnues sur les mécanismes et les causes du dysfonctionnement neuromusculaire, l’hétérogénéité clinique des malades se prêtant à la recherche (formes à début et prédominance bulbaires ou spinales, formes spastiques ou périphériques, formes lentes ou rapides, formes avec ou sans atteinte fronto-temporale cognitive ou comportementale, formes sporadiques ou familiales) et la grande variabilité du pronostic, allant de quelques mois à plus de 10ans. La génétique est à ce jour la clé majeure pour améliorer notre compréhension des dysfonctionnements des motoneurones dans la SLA, en particulier la formation d’agrégats protéiques cellulaires anormaux, la perturbation des processus d’autophagie cellulaire et la neuro-inflammation. Des altérations du métabolisme lipidique et des mécanismes d’adaptation à l’hypoxémie jouent aussi probablement un rôle dans l’évolution de la maladie.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is the most common neuromuscular degenerative disorder in adults. The diagnosis of ALS remains clinical, supported by electromyography: ALS is characterized by signs of a progressive and irreversible involvement of the upper and lower motoneurons, beginning focally and disseminating in the motor cortex, brainstem and spinal cord. In the absence of diagnosis biomarkers, the average time between symptom onset and diagnosis can reach one year. This delay can be explained by the variability of the clinical presentation, including weight loss and cognitive impairment. In the absence of curative therapies, excepted riluzole, multidisciplinary medical care in ALS centers, progress in noninvasive ventilation, and a better control of the nutritional state may improve the prognosis. In contrast, the results of therapeutic trials have been very disappointing. The main reasons are the unknowns about the mechanisms of the neuromuscular dysfunction and the heterogeneity of ALS phenotypes. Recent advances in genetics suggest that the pathophysiological mechanisms underlying the loss of the motoneurons are probably multifactorial in each case. Better knowledge about genetic factors suggest an important role for dysregulation of RNA metabolism, neurotoxicity of the proteinopathy and abnormal protein aggregations, alterations of autophagy, and non-neuronal cells, specially neuroinflammation. Neurodegeneration is not the single event in ALS: defects in lipid metabolism and alterations of the neuronal response to hypoxia may be critical to ALS progression. These are new ways to identify potential therapeutic targets.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Sclérose latérale amyotrophique, Génétique, Agrégats protéiques neurotoxiques, Neuro-inflammation, Métabolisme

Keywords : Amyotrophic lateral sclerosis, Genetics, Protein aggregates toxicity, Neuroinflammation, Metabolism


Plan


© 2016  Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 7 - N° 1

P. 9-15 - février 2016 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • Prise en charge de la maladie de Huntington : du diagnostic aux essais thérapeutiques
  • C. Simonin
| Article suivant Article suivant
  • Mouvements oculaires anormaux : aide au diagnostic étiologique/topographique en neurologie
  • C. Tilikete

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’achat d’article à l’unité est indisponible à l’heure actuelle.

Déjà abonné à cette revue ?

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.