L’analyse de la littérature indique que près de 10 % des patients adressés à des centres de références de pathologie du motoneurone pour suspicion de sclérose latérale amyotrophique (SLA) vont présenter un diagnostic différentiel. Une grande majorité d’entre eux se situe dans le champ de neuropathies périphériques motrices. Ceci traduit bien la difficulté devant un tel tableau de discriminer la SLA d’autres neuropathies motrices périphériques qu’elles soient de cause hérédo-dégénérative, mécanique, toxique, infectieuse ou inflammatoire, certaines de ces pathologies étant marquées par un profil évolutif plus bénin que la SLA voire accessible à un traitement curatif. Sans chercher à dresser un catalogue exhaustif des causes de neuropathie à expression motrice le but de cet exposé sera d’établir quelques bases du raisonnement clinique et neurophysiologique visant à localiser un déficit moteur au niveau du neurone ou du nerf moteur et d’en appréhender la cause à partir de questionnements élémentaires portant sur la présentation et la répartition du trouble moteur, son site de début, son mode évolutif ou en fonction d’éventuelles manifestations associées.