Traitement d’un modèle animal de polyradiculonévrite chronique par un ligand peptidique modifié - 18/03/16
Résumé |
Introduction |
Les APL (ligands peptidiques modifiés) sont des analogues des peptides antigéniques natifs capables de supprimer la réponse des lymphocytes T pathogènes en laissant le reste du système immunitaire intact.
Objectifs |
Recherche d’un APL efficace dans le traitement du modèle animal de polyradiculonévrite chronique induit chez les rats Lewis avec le peptide P0(180-199) S-palmitoylé « S- palmP0(180-199) ». Pour cela, trois APL ont été synthétisés : APL1, APL2, APL3.
Patients et méthodes |
Étude de la capacité des APL à induire une réponse immunitaire in vitro (prolifération lymphocytaire ; cytokines à j10) sur les cellules des ganglions lymphatiques de rats immunisés avec le S-palmP0(180-199). Etude de l’activité protectrice in vivo des APL (évaluation clinique quotidienne ; prolifération lymphocytaire ; cytokines à j14) par co-immunisation des rats avec le S-palmP0(180-199) plus un des APL. Étude de la myéline et de l’inflammation du nerf sciatique et de la queue de cheval par immuno-histochimie.
Résultats |
Les APL induisent une réponse proliférative in vitro similaire au peptide P0(180-199) mais seul le traitement avec l’APL3 permet une amélioration des signes cliniques et une réduction significative de l’inflammation. En effet, il existe une réduction de la production de cytokines pro-inflammatoires (in vitro et in vivo), une diminution des macrophages et des cellules sécrétrices d’IL-17 sur le nerf sciatique et la queue de cheval ainsi qu’une préservation des fibres myélinisées.
Discussion |
La suite du projet sera d’étudier l’activité thérapeutique de l’APL3 en l’injectant à des rats Lewis 2jours après le début des symptômes (j12) puis dans un second temps d’étudier l’effet de l’APL3 palmitoylé. Nous savons que la palmitoylation du peptide P0(180-199) augmente son effet neuritogène, nous chercherons donc à savoir si la palmitoylation de l’APL augmente son effet protecteur.
Conclusion |
L’APL3 semble être le plus efficace pour réduire la réaction immunitaire et favoriser la récupération clinique dans la polyradiculonévrite chronique. Il offre une piste sérieuse à explorer en vue de développer une thérapie antigénique dans cette pathologie.
Informations complémentaires |
Bourse JNLF pour année recherche 2014–2015.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Ligand peptidique modifié, Peptide P0(180-199), Modèle animal de polyradiculonévrite chronique
Plan
Vol 172 - N° S1
P. A44-A45 - avril 2016 Retour au numéro
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