Résultats d’efficacité, de tolérance et des biomarqueurs de SCarlet RoAD—une étude de phase 3 internationale du gantenerumab chez des patients atteints d’une maladie d’Alzheimer (MA) à la phase prodromale - 18/03/16
, Philippe Scheltens 3, Mercè Boada 4, Tania Nikolcheva 5, Sylvie Retout 6, Dietmar Volz 7Résumé |
Introduction |
Gantenerumab (G), un anticorps monoclonal anti-Aβ, humain, se lie avec une grande affinité aux agrégats d’Aβ. Le traitement a été interrompu en décembre 2014 après une analyse de futilité pré-planifiée. Le suivi des patients continue.
Objectifs |
SCarlet RoAD (NCT01224106) est une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, en double-insu vs placebo sur 2ans, conçue pour évaluer l’efficacité et la tolérance du G dans la MA à la phase prodromale.
Patients et méthodes |
Des injections sous-cutanées mensuelles de placebo ou G 105mg ou 225mg (si non homozygotes APOEe4) ont été administrées à 799 patients randomisés âgés de 50–85ans ; score MMSE≥24, score CDR global de 0,5 (scores mémoire 0,5 ou 1,0), dosage d’Aβ42 dans le LCR<600ng/mL (Innotest®) et performances fonctionnelles et cognitives largement préservées pour exclure une MA au stade de démence. Cent quatorze patients inclus dans la sous-étude TEP.
Résultats |
Pas de différence du score CDR-SB sur 2ans (critère principal) pour G et placebo. Tendance au bénéfice clinique dépendant de l’exposition, si progression rapide attendue. Événements indésirables graves : 19,5 %, 17,3 % et 16,9 % des patients placebo et G 105/225mg respectivement. ARIA dépendantes de dose et allèle APOEɛ4. Diminution dose-dépendante de SUVr sur substance grise cérébelleuse au TEP amyloïde. Diminution dose-dépendante de p-Tau et t-Tau sans modification des taux de l’Aβ42 dans LCR.
Discussion |
G a été bien toléré chez les patients ayant une MA à la phase prodromale. Bien qu’aucune différence sur les critères principaux d’efficacité n’ait été observée, G a été associé à des réductions dose-dépendantes de Aβ SUVr cérébrale et de p-Tau et t-Tau dans le LCR.
Conclusion |
Ces résultats sont cohérents avec une clairance de l’amyloïde cérébrale et un effet sur les marqueurs de la neurodégénérescence.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Gantenerumab, Maladie d’Alzheimer, Étude de phase 3
Plan
Vol 172 - N° S1
P. A5 - avril 2016 Retour au numéro
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