La protéine Tau dans le LCR est un biomarqueur utilisé pour diagnostiquer les maladies neurodégénératives et principalement la maladie d’Alzheimer (MA). Un dosage élevé peut évoquer une MA mais aussi une maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ).

L’objectif était de décrire la répartition des diagnostics rencontrés chez des patients atteints de démence avec Tau>1000pg/mL. L’intérêt du ratio Phospho-Tau/Tau pour distinguer les MA des MCJ a ensuite été étudié.

Deux cent deux patients ayant bénéficié d’une ponction lombaire avec Tau>1000pg/mL ont été recrutés au sein de 3 centres mémoire français (Lille, Rouen, Paris-Lariboisière) Les modalités diagnostiques, les critères utilisés et les processus analytiques étaient identiques dans chaque centre. Le diagnostic final reposait sur un consensus multidisciplinaire impliquant au minimum deux neurologues et un biochimiste.

Les diagnostics étaient : 148 MA (72,2 %), 40 démences mixtes, 4 MCJ et 4 démences vasculaires (2,0 %), 3 démences à corps de Lewy et 3 démences lobaires frontotemporales. Le dosage seul de Tau était peu discriminant. En revanche, le ratio p-Tau/Tau<0,075 permettait de catégoriser correctement tous les MCJ alors que seulement 2 MA (2,1 %) étaient mal classées. Ce seuil de 0,075 était fortement associé à une MCJ comparativement à la MA (p<0,0001).

La MA et la démence mixte représentent plus de 92 % des cas de démence avec Tau élevée. Bien que ce dosage élevé soit fréquemment décrit comme associé à la MCJ, celle-ci ne représente que 2 % de notre cohorte. En utilisant le ratio p-Tau/Tau, la valeur de 0,075 permettait d’identifier 100 % des MCJ et 98 % des MA.

Notre étude suggère une interprétation des biomarqueurs du LCR en 2 étapes En cas de dosage élevé de Tau, le clinicien pourra utiliser le ratio p-Tau/Tau En dessous de 0,075, une MCJ doit être considérée.