Établir les corrélations phénotype-génotype des RP non syndromiques dans 10 familles tunisiennes en analysant les particularités cliniques les plus fréquemment associées aux génotypes trouvés.

Étude descriptive, clinique et génétique, concernant 114 individus dont 27 sont atteints de RP non syndromique.

Nous avons identifié 7 gènes mutés : RPE65, RDH12, USHER2A, PDE6A, PDE6B, CRB1, et NR2E3. Des corrélations phénotype-génotype ont pu être dégagées notamment pour le gène RPE65 (RP de la première enfance, nystagmus, kératocône, aspect de taches blanchâtres ou de mottes pigmentaires au fond d’œil selon l’âge), le gène RDH12 (RP de l’enfant, altération sévère de l’acuité visuelle, ostéoblastes diffus à toute la rétine, œdème maculaire, épaississement maculaire à l’OCT) et le gène CRB1 (absence d’hespéranopie avec préservation de la rétine paravasculaire des gros vaisseaux).

L’identification des corrélations phénotype-génotype est une aide au diagnostic et au conseil génétique. Elle permet d’ouvrir les perspectives devant l’élaboration d’une puce spécifique à la population tunisienne. Le but est de faciliter le diagnostic moléculaire de la pathologie et de sélectionner les éventuels candidats à la thérapie génique.

To evaluate the clinical phenotype of ten Tunisian families with non-syndromic retinitis pigmentosa (RP), to characterize genes and mutations causing these conditions, and to elaborate phenotype–genotype correlations.

Descriptive clinical genetic study of 114 individuals, of whom 27 are affected by non-syndromic RP. Ophthalmic examination and various visual tests were performed. DNA was analyzed using single nucleotide polymorphism, microsatellite genotyping and direct sequencing to determine the genes and mutations involved.

We identified seven mutated genes: RPE65, RDH12, USHER 2A, PDE6a, PDE6b, CRB1, and NR2E3. Analysis of phenotype-genotype correlation indicated that some genes were associated with specific phenotypes. In RPE65 mutations, we found early onset dystrophy, nystagmus, keratoconus, white dot deposits in earlier stages and clumped pigment in later stages. The RDH12-associated phenotype (juvenile RP) showed severe and early-onset dystrophy, diffuse spicule pigmentation, macular edema and thickening, and tomographic re-organization of retinal layers. The CRB1 mutation was characterized by preserved para-arteriolar retinal pigment epithelium and no hemeralopia.

RP is clinically and genetically heterogeneous. The two ultimate goals of research are to provide efficient clinical diagnostic of affected gene by phenotype–genotype correlation and to design novel treatment regimens. Our goal is to create a specific chip for our population, and then future research will focus on the identification of the remaining causal genes, the elucidation of the molecular mechanisms of disease in the retina and the development of gene therapy approaches.