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La ciclosporine topique en ophtalmologie : pharmacologie et indications thérapeutiques - 31/03/16

Doi : 10.1016/j.jfo.2015.11.008 
O. Levy a, b, A. Labbé b, c, d, e, f, g, h, V. Borderie a, b, f, g, h, L. Laroche a, b, f, g, h, N. Bouheraoua a, , b, f, g, h
a Service d’ophtalmologie 5, centre hospitalier national d’ophtalmologie des Quinze-Vingts, 28, rue de Charenton, 75012 Paris, France 
b Université Pierre-et-Marie-Curie, Paris VI, 75012 Paris, France 
c Service d’ophtalmologie 3, centre hospitalier national d’ophtalmologie des Quinze-Vingts, 28, rue de Charenton, 75012 Paris, France 
d Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines, 78000 Versailles-Saint-Quentin-en-Yvelines, France 
e Service d’ophtalmologie, hôpital Ambroise-Paré, AP–HP, 9, avenue Charles-De-Gaulle, 92100 Boulogne-Billancourt, France 
f Inserm, U968, 75012 Paris, France 
g Université UPMC Paris VI, UMR S 968, Institut de la Vision, 75012 Paris, France 
h CNRS, UMR 7210, 75012 Paris, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

La ciclosporine A (CsA) est un polypeptide immunosuppresseur puissant appartenant à la classe des inhibiteurs de la calcineurine. Initialement connue pour son administration par voie systémique dans le cadre des greffes d’organes solides, son utilisation sous forme de collyres débuta dans les années 1980 en prévention des rejets de greffes de cornée puis se diversifia à de multiples pathologies inflammatoires de la surface oculaire. Elle existe actuellement en spécialité commerciale ou préparation hospitalière, à des concentrations allant de 0,05 à 2 %. Les effets pharmacologiques sur la cornée et la conjonctive sont essentiellement liés à sa capacité à inhiber la réponse immunitaire T dépendante et l’apoptose cellulaire. La CsA se distingue des corticostéroïdes topiques par sa bonne tolérance locale et systémique aux concentrations usuelles. C’est dans le domaine des syndromes secs oculaires que la recherche clinique est la plus avancée : son efficacité dans l’amélioration des signes et symptômes de sécheresse oculaire modérée à sévère est aujourd’hui admise. Il s’agit de la seule indication disposant d’une autorisation de mise sur le marché (AMM) et de protocoles thérapeutiques. Concernant les autres indications – prévention du rejet de greffe de cornée, blépharites, kératites virales ou allergiques, atteinte de la surface oculaire par la maladie du greffon contre l’hôte ou en postopératoire – la littérature scientifique est beaucoup plus pauvre et manque d’essais thérapeutiques contrôlés de grande échelle. Bien qu’il n’existe pas de protocoles standardisés, ni d’AMM de la CsA topique dans ces pathologies, de nombreuses études suggèrent cependant son efficacité clinique.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Cyclosporine A (CsA) is a cyclic undecapeptide, which is an immunosuppressive drug in the calcineurin inhibitor class. CsA was initially used as a systemic immunosuppressant to minimize rejection of solid organ transplants. In ophthalmology, topically applied CsA was first used to inhibit corneal allograft rejection in the 1980s and later in various inflammatory ocular surface disorders (OSD). Currently, topical ophthalmic CsA is available as a licensed commercial emulsion or is prepared by hospital pharmacies with concentration ranging from 0.05 to 2%. Many of its pharmacological effects on the ocular surface are direct consequences of its ability to inhibit T ciclosporine activation and apoptosis. Topical CsA differs from topical steroids in its favourable local and systemic tolerability at the concentrations used. Most clinical studies have evaluated topical CsA in moderate to severe dry eye disease (DED) and demonstrated its efficacy for improvement of signs and symptoms, thus providing the sole indication for market approval and treatment protocols. For the other indications – corneal graft rejection, blepharitis, allergic or viral keratitis, and ocular surface disease due to graft versus host disease or post-operative DED – evidence-based medicine remains unclear due to the lack of major randomized controlled trials. Despite the lack of standardized protocols or market approval for these conditions, numerous studies suggest clinical efficacy.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Ciclosporine, Cornée, Syndrome sec, Surface oculaire

Keywords : Cyclosporine, Cornea, Dry eye disease, Ocular surface


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