Évaluation in vivo de l’effet anti-tumoral d’un ligand d’AAC-11 par imagerie TEP/TDM au FDG dans des xénogreffes de mélanome - 02/05/16
, E. Kotula 2, F. Hontonnou 3, N. Vignal 4, B. Hosten 4, V. Tsoupko Sitnikov 3, N. Rizzo 4, J.-L. Poyet 2Résumé |
Objectifs |
AAC-11 est une protéine membranaire dont l’activation entraîne l’inhibition de la mort cellulaire E2F1-dépendante. La surexpression de cette protéine dans plusieurs types de cellules cancéreuses est associée à un mauvais pronostic et à une progression métastatique. Des peptides capables de se lier au domaine leucine-zipper (module d’interaction protéine-protéine) d’AAC-11 inhibent ses effets anti-apoptotiques. L’objectif de cette étude était de mesurer au cours du temps l’effet anti-tumoral d’un inhibiteur spécifique d’AAC-11 par la TEP/TDM au FDG dans des xénogreffes de mélanome pigmenté chez la souris.
Matériels et méthodes |
Des xénogreffes de mélanome ont été effectuées au niveau du flanc chez des souris B6-albinos par injection sc de 500 000 cellules B16F10l. Deux groupes de souris ont été étudiés : 1 traité (G1, n=6) avec un peptide non actif, 1 traité avec le peptide actif (G2, n=6). Les traitements ont été démarrés 5jours après l’induction du modèle et ont consisté en 15 injections i.p. quotidiennes de peptides (5mg/kg). Une TEP/TDM au FDG (caméra Invéon Siemens ; acquisitions statiques de 10 mins 1h après i.v.) a été effectuée après 2 doses (j2) et 9 doses (j9) de peptides. La taille des tumeurs et la captation tumorale du FDG (% de dose injectée par gramme de tumeur) ont été quantifiées sur les images TEP/TDM (ROIs volumétriques). Le volume tumoral a également été évalué in vivo par la mesure au Calliper.
Résultats |
Les images TEP/TDM étaient positives au niveau de la xénogreffe chez toutes les souris à j2 et j9. Le volume tumoral évalué en TEP/TDM était plus élevé dans G1 que dans G2 à j2 (71±7 vs 22±10 mm3, p=0,03), mais pas à j9 (1157±646 vs 489±235, NS). Le % DI/g max dans la tumeur était plus élevé dans G1 que dans G2 à j2 (27,4±7,7 vs 10,2±4,5 ; p=0,03) et à j9 (22,4±4,1 vs 17,3±1,4 ; p<0,04). Les mesures de volume au Calliper étaient corrélées à celles mesurées en TEP (r=0,99), mais n’étaient pas différentes entre les 2 groupes à j2 et j9.
Conclusions |
Dans cette étude effectuée sur un petit nombre d’animaux, la TEP/TDM au FDG a permis de mettre en évidence précocement un effet anti-tumoral du peptide inhibiteur d’AAC-11 après 2 doses, en termes à la fois de volume et de métabolisme. La quantification TEP/TDM est plus exacte et plus robuste que la mesure au Calliper.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : 18F-FDG, Mélanome
Plan
Vol 40 - N° 3
P. 175 - mai 2016 Retour au numéro
Article précédent
- Radiomarquage du NODAGA RGD par le gallium 68 : premiers résultats avec l’automate Trasis miniAIO
- N. Veran, S. Remy, C. Collet, G. Karcher
- Quantification des blastes médullaires par la TEP à la 18F-fluoro-thymidine (FLT) dans un modèle murin de syndrome myélodysplasique
- L. Sarda Mantel, B. Hosten, L. Goursaud, N. Vignal, M.-H. Noguera, V. Tsoupko Sitnikov, M. Pla, N. Rizzo, C. Chomienne, R.-A. Padua
Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.
Déjà abonné à cette revue ?