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Méthotrexate intrathécal dans les méningites carcinomateuses du cancer du sein – Expérience avec le protocole utilisé à l’hôpital Saint-Louis - 12/05/16

Doi : 10.1016/j.bulcan.2016.02.002 
Delphine Cochereau 1, , Sabrina Da Costa 1, Christine Le Maignan 2, Hélène Gauthier 2, Jérôme Cochereau 3, Marc Espié 1, 4, Sylvie Giacchetti 1, Luis Teixeira 1, 2, 4
1 AP–HP, hôpital Saint-Louis, centre des maladies du sein, 1, avenue Claude-Vellefaux, 75010 Paris, France 
2 AP–HP, hôpital Saint-Louis, service d’oncologie médicale, 1, avenue Claude-Vellefaux, 75010 Paris, France 
3 CHRU, hôpital Gui-de-Chauliac, service de neurochirurgie, 80, avenue Augustin-Fliche, 34295 Montpellier cedex 5, France 
4 Université Paris-Diderot, UFR de médecine, 75890 Paris cedex 18, France 

Delphine Cochereau, AP–HP, hôpital Saint-Louis, centre des maladies du sein, 1, avenue Claude-Vellefaux, 75010 Paris, France.

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Résumé

Le méthotrexate constitue le traitement intrathécal de référence de la méningite carcinomateuse du cancer du sein. Toutefois, son schéma d’administration optimal n’est pas défini. Le but est d’évaluer les résultats obtenus avec le schéma d’administration du méthotrexate intrathécal utilisé à l’hôpital Saint-Louis (Paris). Toutes les patientes suivies à l’hôpital Saint-Louis pour un cancer du sein métastatique et ayant reçu un traitement intrathécal par méthotrexate ont été incluses dans cette étude rétrospective monocentrique. Le traitement reçu comportait du méthotrexate intrathécal 12mg de j1 à j5, puis 15 mg par semaine jusqu’à progression ou toxicité. Entre 2003 et 2015, 41 patientes ont été incluses. La tumeur primitive était RH+/HER2–, HER2+, RH+/HER2 inconnu et triple-négative chez respectivement 66 %, 14 %, 5 % et 15 % des patientes, 22 % présentaient une méningite carcinomateuse inaugurale de la maladie métastatique. Le taux de réponse objective était de 54 %, la survie globale médiane de 4,0 mois [IC 95 % : 3–7,3] et la survie à 1 an de 15,2 % (11,4 %, 50 % et 0 % dans les sous-groupes RH+/HER2−, HER2+ et triple-négative ; HR=0,45 [0,21–0,97] entre les HER2+ et RH+/HER2−). En analyse univariée, les facteurs pronostiques étaient l’atteinte cérébrale (p=0,049), la protéinorachie initiale (p=0,0002) et un traitement systémique concomitant (p=0,049). Avec une survie globale médiane similaire à celle avec un schéma dose-dense, ce schéma de méthotrexate intrathécal semble avoir une qualité de vie supérieure. Toutefois, les taux de réponse objective et de survie à 1 an étant légèrement inférieurs, un schéma dose-dense reste à privilégier chez les patientes HER2+ ou ayant une progression essentiellement méningée.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Methotrexate represents the standard intrathecal treatment of breast cancer meningeal carcinomatosis. However, its optimal schedule remains undefined. The aim of the present study was to evaluate results obtained with the methotrexate schedule used in Saint-Louis hospital (Paris). Patients followed in Saint-Louis hospital for breast cancer and who received intrathecal methotrexate were included in this retrospective monocentric study. Intrathecal treatment received contained methotrexate 12 mg/day (days: 1–5) and then 15 mg/week until progression or toxicity. Between 2003 and 2015, 41 patients were included. Primitive tumours were RH+/HER2–, HER2+ and triple-negative in respectively 66%, 14%, 5% and 15% of patients, 22% of them had meningeal carcinomatosis as metastatic disease initial manifestation. Objective response rate was 54%, median overall survival was 4.0 mois [CI 95%: 3–7.3] and 1-year survival rate was 15.2% (11.4%, 50% et 0% in RH+/HER2−, HER2+ and triple-negative subgroups; HR=0.45 [0.21–0.97] between HER2+ and RH+/HER2−). In univariate analysis, prognostic factors were brain involvement (p=0.049), initial cerebrospinal fluid protein level (p=0.0002) and concomitant systemic treatment received (p=0.049). This intrathecal methotrexate schedule demonstrates a similar median overall survival as the one obtained with a dose-dense schedule and an improved quality of life. Nevertheless, as the objective response and 1-year survival rates are slightly inferior, a dose-dense schedule remains still preferred in HER2+ patients or in those harboring a mainly meningeal progression.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Méthotrexate intrathécal, Méningite carcinomateuse, Cancer du sein

Keywords : Intrathecal methotrexate, Meningeal carcinomatosis, Breast cancer


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Vol 103 - N° 5

P. 444-454 - mai 2016 Retour au numéro
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