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L’inflammasome NLRP3 : physiopathologie et application thérapeutique - 26/05/16

Doi : 10.1016/j.lpm.2016.01.006 
Thomas Gicquel 1, , 2, 3 , Sacha Robert 2, 3, Tatiana Victoni 2, 3, Vincent Lagente 2, 3
1 CHU de Rennes, laboratoire de toxicologie biologique et médicolégale, 35033 Rennes, France 
2 Université Rennes 1, faculté de pharmacie, 35043 Rennes, France 
3 Inserm, UMR991 « foie, métabolismes et cancer », 35043 Rennes, France 

Thomas Gicquel, CHU Pontchaillou, laboratoire de toxicologie biologique et médicolégale, 35033 Rennes, France.

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Points essentiels

L’immunité innée constitue la première ligne de défense de l’organisme contre les pathogènes.

La réponse inflammatoire permet de lutter contre le « non soi » comme les organismes infectieux ou les particules exogènes.

L’inflammasome est un complexe multiprotéique intracytoplasmique activé par des stress cellulaires ou des infections et sont responsables de la libération de cytokines pro-inflammatoires, notamment l’IL-1β.

L’inflammasome NLRP3, le plus étudié des inflammasomes, est impliqué dans des pathologies inflammatoires telles que la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde ou l’arthrite goutteuse.

Les CAPS (syndromes périodiques associés à la cryopyrine) sont des pathologies spécifiques de l’inflammasome NLRP3.

Le canakinumab (Ilaris®) est la seule spécialité ayant eu l’autorisation de mise sur le marché (AMM) dans le traitement des CAPS.

Les biothérapies ciblant l’inflammasome NLRP3 et l’IL-1β peuvent représenter de nouvelles armes thérapeutiques anti-inflammatoires.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Key points

The innate immune system constitutes the first line of host defense against pathogens.

“Nonself”, such as exogenous particles or pathogens, triggers an inflammatory response.

Inflammasomes are molecular platforms activated upon cellular infection or stress that trigger the maturation of proinflammatory cytokines such as IL-1β.

Activation of the NLRP3 inflammasome pathway, the most extensively studied, appears to be the corner stone of many inflammatory diseases, including Crohn's disease, rheumatoid arthritis and gout.

Cryopyrine-associated periodic syndromes (CAPS) are NLRP3 inflammasome-associated diseases.

Canakinumab (Ilaris®) is the only drug approved for CAPS treatment in France.

Targeted therapy against NLRP3 inflammasome and IL-1β might be the new anti-inflammatory drugs.

Glossaire

AIM2 : absent in melanoma 2
AINS : anti-inflammatoire non stéroïdien
AJIS : arthrite juvénile idiopathique systémique
ALR : AIM2-like receptor
AMM : autorisation de mise sur le marché
AMPc : adenosine monophosphate cyclique
ASC : apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD domain
ATP : adénosine triphosphate
CAPS : cryopyrin-associated periodic syndrome
CARD : caspase recruitment domain
CINCA : chronic infantile neurological cutaneous articular syndrome
COX-2 : cyclo-oxygenase de type 2
CRP : protéine C réactive
DAMP : danger-associated molecular pattern
FCAS : familial cold autoinflammatory syndrome
FMF : fièvre méditerranéenne familiale
ICE : interleukine-1β converting-enzyme
IFN : interféron
IL : interleukine
IL-1Ra : interleukine 1 receptor antagonist
LPS : lipopolysaccharide
LRR : leucine-rich repeat
MWS : Muckle–Wells syndrome
NF-κB : nuclear factor κB
NLR : NOD-like receptor
NLRC : NOD-, LRR-, and CARD domain-containing
NLRP : NOD-, LRR-, and pyrin domain-containing
NO : monoxyde d’azote
NOD : nucleotide-binding oligomerization domain
NOMID : neonatal-onset multi-systemic inflammatory disease
PAMP : pathogen-associated molecular pattern
PGE2 : prostaglandine E2
PRR : pattern recognition receptors
PYD : pyrin domain
ROS : reactive oxygen species
TIR : toll-interleukin-1 receptor
TLR : toll-like receptor
TNF : tumor necrosis factor

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