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Texte des experts - Quelles sont les thérapeutiques médicamenteuses étiologiques ? - 01/03/08

Doi : RN-06-2006-162-HS2-0035-3787-101019-200509410 

M. Dib

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Résumé

Le progrès des connaissances sur la sclérose latérale amyotrophique a conduit au développement du premier et, à ce jour, seul traitement étiologique, le riluzole, dont l’efficacité a été prouvée dans deux essais cliniques contrôlés. Ces études ont montré que le riluzole augmente le taux de survie des patients de l’ordre de 25 p. 100 sur une période de 12 mois de traitement. Depuis sa commercialisation, son bénéfice clinique a également été confirmé dans plusieurs études épidémiologiques. Au départ, le riluzole a été proposé en raison de ses qualités anti-glutamates, mais les mécanismes d’action exacts responsables de ses effets dans la SLA demeurent encore inconnus. Par ailleurs, plusieurs molécules anti-glutamates ont été essayées sans succès dans cette maladie, ainsi que de nombreuses molécules anti-oxydantes, neurotrophiques, immunomodulatrices, et favorisant le métabolisme mitochondrial. Tous ces essais se sont révélés négatifs, et cela malgré des pré requis qui semblaient solides et basés sur une littérature riche. Malgré le faible taux d’augmentation des transaminases, un traitement par riluzole nécessite un contrôle strict des fonctions hépatiques. En cas de fatigue importante, d’altération de l’état général ou d’insuffisance respiratoire, sa posologie devrait être administrée et augmentée de façon progressive. Si l’on se base sur les qualités neuroprotectrices du riluzole, la présence d’une mort neuronale précoce dans la SLA, la difficulté à confirmer rapidement le diagnostic, et l’intérêt évident à traiter précocement, le traitement des formes suspectées de la maladie devient légitime. Les perspectives de traitement étiologique de la SLA dépendront de notre capacité à mieux en comprendre la physiopathologie ou les causes d’échecs dans le passé ainsi que du développement de nouveaux bio marqueurs. Mais elles dépendront aussi de notre capacité à réaliser des essais cliniques de longue durée et portant sur un nombre important de patients. De nouvelles méthodes, telle que la thérapie cellulaire, sont actuellement en développement et représentent un véritable espoir pour l’avenir.

Abstract

What are the etiological medical therapy?

The increasing knowledge about Amyotrophic Lateral sclerosis (ALS) led to the development of the first and only available treatment: riluzole. The efficacy of this drug has been demonstrated in two controlled clinical trials. The data showed that riluzole increases the rates of survival in patients suffering from ALS. This increase was about 25 percent over a period of 12 months of treatment. Since its marketing, the clinical efficacy of riluzole was confirmed in several epidemiological studies. Tested initially because of its anti-glutamates qualities, the exact mechanisms of action responsible for the efficacy of Riluzole in ALS remains unknown. Furthermore, despite a strong rational based on important literature, several other anti-glutamates drugs failed to demonstrate efficacy in ALS, nor did numerous anti-oxydant, neurotrophics, immunomodulators, and favoring mitochondrial metabolism drugs. Despite the low rate of patients showing an increase of liver enzymes, a strict control of liver functions is necessary with a treatment by riluzole. its dose should be increased gradually in case of important fatigue, a change of the general state, or respiratory incapacity. Because of the neuroprotectrives qualities of riluzole, early neuronal death in ALS, the difficulty to confirm early the diagnosis, and the evident interest to treat in the first stage, the treatment of the suspected forms of the disease becomes justifiable. The perspectives of treatment of ALS will depend on our capacity to understand better the physiopathology, the reasons of failures in the past, and to develop new biomarkers. They will depend also on our capacity to include in clinical trials and to follow up over a long time, an important number of patients. Different new methods, as the cellular therapy are in development, and represent a real hope for the future.


Mots clés : Sclérose Latérale Amyotrophique , Riluzole , Traitements étiologiques , Essais cliniques , Anti-glutamates , Enzymes hépatiques

Keywords: Amyotrophic lateral sclerosis , Riluzole , Etiologic treatments , Clinical trials , Anti-glutamates , Liver functions


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Vol 162 - N° hs2

P. -1--1 - juin 2006 Retour au numéro
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  • Texte des experts - Témoignage du vécu de la prise en charge d’un patient atteint de Sclérose Latérale Amyotrophique et de son entourage
  • M. Fussellier* * Présidente ARS (Association pour la Recherche sur la Sclérose Latérale Amyotrophique et autres maladies du motoneurone).
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  • Texte du groupe bibliographique - Quels sont les traitements médicamenteux étiologiques ?
  • P. Cintas

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