La maladie de Lafora (ML) représente une forme fréquente et particulièrement grave d’épilepsie myoclonique progressive. La prévalence est variable, la ML étant ubiquitaire, mais plus fréquente dans certains isolats et dans certains contextes de consanguinité. Ses premières manifestations surviennent à l’adolescence : crises généralisées tonico-cloniques ou clono-tonico-cloniques, myoclonus d’action et de repos, myoclonies négatives, mais aussi crises partielles occipitales avec amaurose transitoire. L’évolution est dominée par une détérioration cognitive majeure et rapide, dont les premiers symptômes peuvent précéder les troubles moteurs, et par l’intensité des myoclonies. La ML est une maladie à transmission autosomique récessive. Elle est hétérogène sur le plan génétique : une mutation du gène EPM2A, localisée en 1995 en 6q24 est présente dans environ 80 p. 100 des cas (produit : laforine), une variante (EMP2B, ou NHLRC1) en 6p22 est moins fréquente (produit : maline), mais ces deux localisations n’expliquent pas la totalité des cas. Le diagnostic de la ML repose sur la prise en compte des antécédents familiaux, de l’âge, du caractère typique des symptômes, de la rapidité de la détérioration cognitive, d’aspects très évocateurs de l’EEG ; il est confirmé aisément par l’analyse d’une biopsie de peau prélevée au creux axillaire (mise en évidence des corps de Lafora (polyglucosans) dans les cellules des canaux excréteurs des glandes sudoripares) ; les biopsies d’autres organes, comme la biopsie cérébrale, ne sont en général pas nécessaires. La recherche de mutations n’a actuellement de valeur que si elle est positive, en raison de l’hétérogénéité génétique. Le conseil génétique et le diagnostic prénatal sont possibles lorsque l’anomalie familiale a été caractérisée. Le traitement de la ML par antiépileptiques et antimyocloniques est encore purement symptomatique. Les médicaments potentiellement aggravants des myoclonies doivent être évités. Un accompagnement psychologique et social est d’importance primordiale dans la ML. Le décès survient 4 à 10 ans après les premiers symptômes dans les formes typiques.

Lafora’s disease (LD) is a comparatively frequent and particularly severe type of progressive myoclonus epilepsy. Prevalence varies, LD is seen everywhere but is more common in geographic isolates and areas with high degree of inbreeding. Onset occurs during adolescence, with generalized tonic-clonic, clonic-tonic-clonic seizures, action and resting myoclonus, negative myoclonus, and focal occipital seizures with transient amaurosis. The course is marked by prominent cognitive deterioration, which can precede seizures and myoclonus, and by the progressive, relentless increase of seizures and myoclonus. Transmission is autosomal recessive. LD is genetically heterogeneous. Mutations/deletions of the EPM2A gene, localized in 1995 on 6q24, are found in 80p.cent (product: laforin), the less common EPM2B variant is on 6p22 (product: malin), but these two localizations do not account for all cases of LD. The diagnosis of LD may be suspected on the basis of the family history, age at onset, typical appearance of symptoms, rapid worsening of cognitive function, evaluation of fairly typical EEG aspects, and can easily be confirmed by axillar skin biopsy with proof of Lafora bodies (polyglucosan aggregates) in the sweat duct cells. Other biopsies, like brain biopsy, are generally not necessary. Genetic testing is useful for diagnosis but the genetic heterogeneity cannot rule out LD when none of the known mutations are detected. Genetic counselling and prenatal diagnosis are theoretically possible when the genetic anomaly has been documented in an affected member of the family. The treatment of LD remains purely symptomatic. Drugs that may aggravate myoclonus must be avoided. Psychological and social management is of utmost importance in LD. Death occurs 4 to 10 years after onset in typical forms.