Plus d’un siècle après sa synthèse, le paracétamol demeure l’antalgique le plus utilisé dans le monde. Malgré son grand âge, ses effets bénéfiques (antalgique, antipyrétique) autant qu’indésirables ainsi que sa toxicité sont une source intarissable de publications. En effet, les mécanismes sous-tendant ces différentes actions sont loin d’être élucidés. Nous pensons qu’une meilleure compréhension de son mécanisme d’action antalgique permettra d’identifier la ou les cible(s) moléculaire(s) à l’origine de son effet et ainsi de concevoir de nouveaux antalgiques plus efficaces présentant une tolérance au moins comparable à celle du paracétamol. Plusieurs systèmes semblent être impliqués dont le système sérotoninergique et celui des prostaglandines, auxquels s’ajoute désormais la participation des systèmes endogènes cannabinoïdergique et vanilloïdergique. Ainsi, de récentes études dévoilent une nouvelle vision du paracétamol : celle d’un pro-médicament qui nécessite d’être biotransformé pour exercer son effet antalgique. Ces dernières données laissent présager que le paracétamol n’a pas fini de nous étonner.

More than a century after its discovery, paracetamol remains the most widely used analgesic around the world. Despite elderly, its beneficial effects (analgesic, antipyretic), its undesirable effects and its toxicity are an inexhaustible source of publications. Indeed, mechanisms underlying these actions are unclear. A better understanding of its analgesic mechanism of action will highlight molecular(s) target(s) involved in its effect. This will allow the design of more efficient analgesics with equal safety than paracetamol. Several systems appear to be involved: the serotoninergic system and the prostaglandin one. Two other endogenous systems presently need to be added: the cannabinoidergic and vanilloidergic systems. Recent studies reveal a new vision of paracetamol: a pro-drug which needs to be bio-transformed to exert its analgesic effect. These new data forebode that paracetamol did not finish surprising us.