Niveau de preuve du suivi thérapeutique pharmacologique de l’efavirenz - 08/07/16
pour le groupe Suivi Thérapeutique Pharmacologique de la Société Française de Pharmacologie et de Thérapeutique3
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Résumé |
L’efavirenz, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse du VIH-1, présente une variabilité pharmacocinétique marquée par un métabolisme hépatique intense. Il est également un inducteur enzymatique puissant. Il est responsable d’une toxicité neurologique centrale pouvant être une cause majeure d’inobservance et donc d’échec thérapeutique. Ainsi, les données de la littérature ont été analysées pour évaluer l’intérêt d’un suivi thérapeutique pharmacologique pour l’efavirenz. Plusieurs études rapportent qu’une concentration plasmatique d’efavirenz > 1000 ng/mL est prédictive de l’obtention d’une réponse virologique. Des concentrations plasmatiques d’efavirenz> 4000 ng/mL ont été associées à un risque plus important de survenue de troubles neuropsychiques, augmenté chez les patients porteurs de la mutation 516G > T (allèle CYP2B6*6), associée à une surexposition de l’efavirenz. Des études non randomisées ont montré un gain en termes d’efficacité et de maitrise de la toxicité neurologique centrale, permettant de proposer un niveau de preuve « recommandé » pour le suivi thérapeutique pharmacologique de l’efavirenz.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Abstract – Evidence-based Therapeutic Drug Monitoring for Efavirenz |
The efavirenz, a non nucleoside reverse transcriptase inhibitor of HIV-1, presents a marked pharmacokinetics variability related to an intense hepatic metabolism. Efavirenz is also a potent inducer. Central nervous system (CNS) toxicity associated with efavirenz therapy is a major cause of non adherence and therefore treatment failure. The literature has been analyzed to evaluate the level of evidence of the interest of a therapeutic drug monitoring for efavirenz. Several studies have reported that an efavirenz plasma concentration > 1000 ng/mL is a predictive factor of the viral response. Efavirenz plasma concentrations > 4000 ng/mL were associated to an increase frequency of CNS side effects. CNS toxicity was also more frequent in patients carrying the 516G > T mutation (CYP2B6*6 allele), associated with a significantly greater efavirenz plasma exposure. Non-randomized studies have reported the interest of efavirenz therapeutic drug monitoring to optimize viral response and prevent CNS toxicity, allowing to suggest a level of evidence “recommended” for efavirenz.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : suivi thérapeutique pharmacologique, niveau de preuve, efavirenz
Keywords : therapeutic drug monitoring, level of evidence, efavirenz
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Vol 66 - N° 3
P. 197-205 - mai 2011 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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