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Niveau de preuve du suivi thérapeutique pharmacologique du lopinavir - 08/07/16

Doi : 10.2515/therapie/2011034 
Aurélie Barrail-Tran 1, * , Anne-Marie Taburet 1, Jean-Marie Poirier 2

pour le groupe Suivi Thérapeutique Pharmacologique de la Société Française de Pharmacologie et de Thérapeutique3

1 Pharmacie Clinique CHU de Bicêtre, AP-HP, Le Kremlin Bicêtre, France 
2 Pharmacologie Saint Antoine, AP-HP, Paris, France 

*Laboratoire de Toxicologie, Hôpital Bicêtre, AP-HP, rue du Général Leclerc, 94270 Le Kremlin Bicêtre, FranceLaboratoire de Toxicologie, Hôpital Bicêtre, AP-HP, rue du Général LeclercLe Kremlin Bicêtre94270France

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Résumé

Le lopinavir, inhibiteur de la protéase du virus de l’immunodéficience humaine (VIH), présente une variabilité pharmacocinétique importante, du fait d’un métabolisme hépatique et intestinal par le CYP3A. Les données de la littérature ont été analysées pour évaluer le niveau de preuve du suivi thérapeutique du lopinavir. Chez les patients naïfs ou prétraités, la relation entre concentrations et efficacité virologique n’a pas été mise en évidence, les concentrations obtenues chez un patient adhérent sont probablement supérieures aux concentrations virales inhibitrices. La survenue d’hyperlipidémie semble associée à des concentrations résiduelles de lopinavir > 8000 ng/mL. Ces données permettent de proposer un niveau de preuve pour le suivi thérapeutique du lopinavir, recommandé chez les enfants, la femme enceinte, les patients en échec virologique, sous réserve que le nombre de mutations sur la protéase du virus soit < 5, en cas d’association avec des inducteurs enzymatiques, et en cas de toxicité.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract – Evidence-based Therapeutic Drug Monitoring of lopinavir

The HIV protease inhibitor lopinavir presents a wide inter-individual variability related to liver and intestinal metabolism involving CYP3A. Published studies were analyzed to establish whether there is evidence that therapeutic drug monitoring of lopinavir could improve patient care. In naïve or pretreated HIV-infected patients, no relationship could be evidenced between virological efficacy and trough lopinavir concentration, most likely because concentrations are above inhibitory concentrations. Although data are limited, patients with elevated triglycerides and cholesterol had trough lopinavir concentrations >8000 ng/mL. These data suggest that the level of evidence of interest of lopinavir therapeutic drug monitoring is may be recommended in some situations such as children, pregnant women, pretreated patients if the number of mutations is <5, when coadministration with drug with metabolizing enzyme inducing properties is warranted and toxicity.

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Mots clés : lopinavir, suivi thérapeutique pharmacologique, niveau de preuve

Keywords : lopinavir, therapeutic drug monitoring, level of evidence


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Vol 66 - N° 3

P. 231-238 - mai 2011 Retour au numéro
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