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Nouvelles classifications moléculaires du cancer colorectal, du cancer du pancréas et du cancer de l’estomac : vers un traitement à la carte ? - 17/08/16

Doi : 10.1016/j.bulcan.2016.05.007 
Chantal Dreyer 1, Pauline Afchain 1, Isabelle Trouilloud 1, Thierry André 1, 2,
1 Hôpital Saint-Antoine, service d’oncologie médicale, Paris, France 
2 Université Pierre-et-Marie-Curie (UPMC), 75013 Paris, France 

Thierry André, hôpital Saint-Antoine, service de cancérologie, 184, rue du Faubourg-Saint-Antoine, 75012 Paris, France.

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Résumé

Cette revue reprend 3 exemples de classification moléculaire publiés pour les 3 principaux cancers digestifs : adénocarcinomes colorectaux, gastriques et pancréatiques. Dans les adénocarcinomes colorectaux, 6 classifications indépendantes ont été regroupées pour retenir 4 sous-groupes moléculaires, Concensus Molecular Subtype (CMS 1 à 4), reliée à des données cliniques, moléculaires et de survie. CMS1 (14 % : MSI avec activation immunitaire) ; CMS2 (37 % : canonique avec différenciation épithéliale et activation voie WNT/MYC) ; CMS3 (13 % : métabolique avec différenciation épithéliale et mutation RAS) ; CMS4 (23 % : mésenchymateux avec activation voie TGFβ et angiogenèse avec invasion stroma). Dans l’adénocarcinome gastrique une classification en 4 groupes : sous-type « EBV » (9 %, mutations PIK3CA, hypermétylation et amplification JAK2, PD-L1 and PD-L2), sous-type « MSI » (22 %, taux élevé de mutations), sous-type « génomiquement stables » (20 %, histologie type diffus et mutation de la voie de RAS et des gènes codant pour des intégrines et protéines d’adhésion dont CDH1) et sous-type « tumeurs avec instabilité chromosomique » (50 %, histologie type intestinal, aneuploïdie et amplification récepteur tyrosine kinase). Dans les adénocarcinomes pancréatiques, classification en 4 sous-groupes : sous-type « stable » (20 %, aneuploïdie), sous-type « localement réarrangé » (30 %, événement focal sur 1 ou 2 chromosomes), sous-type « dispersé » (36 %,<200 variations structurelles), sous-type « instable » (14 %,>200 variations structurelles, défauts de réparation de l’ADN). Bien qu’actuellement éloignées de la prise en charge des patients, ces classifications ouvrent la voie vers un traitement à la carte en fonction de la biologie moléculaire.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

This review reports 3 of recently published molecular classifications of the 3 main gastro-intestinal cancers: gastric, pancreatic and colorectal adenocarcinoma. In colorectal adenocarcinoma, 6 independent classifications were combined to finally hold 4 molecular sub-groups, Consensus Molecular Subtypes (CMS 1–4), linked to various clinical, molecular and survival data. CMS1 (14% MSI with immune activation); CMS2 (37%: canonical with epithelial differentiation and activation of the WNT/MYC pathway); CMS3 (13% metabolic with epithelial differentiation and RAS mutation); CMS4 (23%: mesenchymal with activation of TGFβ pathway and angiogenesis with stromal invasion). In gastric adenocarcinoma, 4 groups were established: subtype “EBV” (9%, high frequency of PIK3CA mutations, hypermetylation and amplification of JAK2, PD-L1 and PD-L2), subtype “MSI” (22%, high rate of mutation), subtype “genomically stable tumor” (20%, diffuse histology type and mutations of RAS and genes encoding integrins and adhesion proteins including CDH1) and subtype “tumors with chromosomal instability” (50%, intestinal type, aneuploidy and receptor tyrosine kinase amplification). In pancreatic adenocarcinomas, a classification in four sub-groups has been proposed, stable subtype (20%, aneuploidy), locally rearranged subtype (30%, focal event on one or two chromosoms), scattered subtype (36%,<200 structural variation events), and unstable subtype (14%,>200 structural variation events, defects in DNA maintenance). Although currently away from the care of patients, these classifications open the way to “à la carte” treatment depending on molecular biology.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Classification moléculaire, Adénocarcinome colorectal, Gastrique et pancréatique

Keywords : Molecular classification, Colorectal cancer, Pancreatic cancer, Stomach cancer


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Vol 103 - N° 7-8

P. 643-650 - juillet 2016 Retour au numéro
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