Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est le cancer primitif du foie le plus fréquent, souvent associé à une stéatose, qui évolue vers une stéatohépatite puis une cirrhose. Cependant, de nombreux cas de CHC ont été décrits en absence de ces signes de fibrose, en particulier chez les patients obèses. De façon intéressante, le développement de tumeurs hépatiques est aussi associé à une stéatose pure chez les patients atteints de glycogénose de type 1 (GSD1). La GSD1 est une maladie rare due à l’inactivation de la glucose-6 phosphatase (G6Pase), entraînant des hypoglycémies sévères, une hépatomégalie et une stéatose importantes. Plus de 70 % des patients GSD1 développent des adénomes hépatocellulaires (AHC), avec un risque important de transformation en CHC. Métaboliquement, l’absence de G6Pase conduit à l’activation de la glycolyse, associée à une forte production de lactate, et de la lipogenèse de novo, qui sont les principales voies métaboliques activées dans les cellules cancéreuses. Ainsi, les altérations métaboliques des foies de GSD1a confèrent un statut pré-néoplasique aux hépatocytes.

Disposant d’un modèle de souris viables invalidées pour la G6Pase spécifiquement dans le foie, nous avons montré l’influence importante de la qualité de l’alimentation sur le développement de ces tumeurs. De façon spectaculaire, le développement de ces tumeurs est fortement accéléré par une nutrition riche en graisses et en sucres, avec une potentialisation de leur transformation en CHC (40 % des tumeurs). Ces données sont à prendre en considération dans le cadre du contrôle nutritionnel des patients atteints de GSD1a mais aussi des patients obèses présentant une stéatose.