L’insulino-résistance est associée à une augmentation adaptative de la sécrétion d’insuline et de la masse des cellules bêta. Récemment, il a été montré chez l’homme que cette augmentation était due à la différenciation de cellules bêta à partir de précurseurs, ou néogénèse, dont les signaux inducteurs sont encore inconnus. Notre étude a pour but de caractériser l’adaptation des cellules bêta dans un modèle murin d’insulino-résistance sévère.

L’insulino-résistance sévère a été induite chez la souris c57BL6/J mâle adulte par traitement à la corticostérone (CORT, 30mg/kg/j) pendant 8semaines. Une analyse morphométrique a été réalisée sur les pancréas. Nous avons également utilisé les souris Ngn3CreER-R26YFP comme modèle de lignage cellulaire permettant de marquer de façon irréversible les cellules bêta néoformées par la protéine fluorescente YFP.

L’insulino-résistance sévère des souris CORT est associée à une augmentation massive (×7) de la masse des cellules bêta résultant d’une augmentation (×2) de la prolifération des cellules bêta et d’une néogénèse active révélée par 4 arguments : augmentation (×4) de la densité des îlots pancréatiques ; présence accrue de cellules bêta proches des canaux pancréatiques où résident les précurseurs pancréatiques ; ré-expression du facteur de transcription fœtal pro-endocrine Ngn3 ; présence de cellules bêta néoformées (marquées à l’YFP) chez les souris Ngn3CreER-R26YFP traitées CORT.

Nos résultats apportent la preuve d’une néogénèse active de cellules bêta dans le pancréas adulte de souris insulino-résistantes. L’identification des signaux inducteurs de cette néogénèse devrait permettre de définir de nouvelles stratégies pour la thérapie régénérative du diabète.