La disruption du gène FGFR1 est liée à un phénotype variable d’hypogonadisme et troubles de l’olfaction.

Un jeune homme d’origine turque (1,88m, 77kg, 1,89m d’envergure), issu d’une consanguinité entre cousins éloignés consulte à l’âge de 17ans pour un retard pubertaire. Il a des testicules de 10mL à gauche et 6mL à droite, une verge de 5cm. La testostérone totale est de 0,6ng/mL (2–9ng/mL). La LHRH stimule la LH de 1,3 à 9 mUI/L et la FSH de 0,9 à 2 mUI/L sans lésion hypophysaire à l’IRM. Il a une anosmie sévère (sniff test 2/12) et une ostéoporose lombaire et fémorale. KAL-1 n’est pas muté. Il est traité par sustanon 250 IM/mois et réévalué sans traitement huit ans plus tard. L’examen testiculaire montre cette fois-ci deux testicules de 16mL chacun et une verge de 12cm. La testostérone est à 4,23μg/L, la LH 4,4 UI/L et la FSH 2,5 mUI/L. Une analyse étendue du gène FGFR1 a identifié la mutation c.937C>T, p.His314Tyr à l’état hétérozygote, dans l’exon 8a, de l’isoforme IIIb, de FGFR1. La signification fonctionnelle de cette mutation n’est pas connue. Située dans une région très conservée, elle est classée comme pathogène selon l’outil de prédiction in silico Mutation Taster.

Nous décrivons une nouvelle mutation FGFR1 associée à un phénotype d’hypogonadisme hypogonadotrope réversible. Nous montrons également l’utilité d’une approche de recherche étendue aux formes alternativement épissées du gène FGFR1 dans cette pathologie complexe.