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Demethylation of tumor necrosis factor-? converting enzyme predicts poor prognosis in acute-on-chronic hepatitis B liver failure - 17/09/16

Doi : 10.1016/j.clinre.2015.12.004 
Zhen-Li Wang a, 1, Shuai Gao a, 1, Lei Li b, Xin-You Li a, Shu-Ling Huan a, Kai Wang a, c,
a Department of Hepatology, Qilu Hospital of Shandong University, Institute of Shandong University, Wenhuaxi Road 107#, Shandong, Jinan 250012, China 
b Department of Infectious Diseases, Qingdao Women and Children Hospital, Qingdao 266034 Shandong, China 
c Institute of Hepatology, Shandong University, 250012 Shandong, Jinan, China 

Corresponding author.

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Summary

Background and objective

Tumor necrosis factor-α converting enzyme (TACE) has been demonstrated to be involved in liver inflammation. However, the significance of TACE methylation in acute-on-chronic hepatitis B liver failure (ACHBLF) has not been demonstrated. This study aims to evaluate TACE methylation status in ACHBLF and determine its predictive value for prognosis.

Methods

Forty-five patients with ACHBLF, 80 with chronic hepatitis B (CHB) and 54 healthy controls (HCs) were enrolled. The methylation status of TACE promoter was determined by methylation-specific polymerase chain reaction. The TACE mRNA expression was determined by quantitative real-time polymerase chain reaction. The plasma levels of TACE, TNF-α, sTNFRI, sTNFRII were measured by enzyme-linked immunosorbent assay.

Results

TACE methylation was significantly lower in patients with ACHBLF than those with CHB (χ2=24.69, P<0.01) and HCs (χ2=35.93, P<0.01). Meanwhile, TACE methylation was significantly lower in CHB patients than HCs (χ2=4.03, P<0.05). TACE methylation was significantly inversely associated with its mRNA expression (r=−0.68; P<0.01). The plasma levels of TACE, TNF-α, sTNFRI, sTNFRII were significantly higher in patients with ACHBLF than those with CHB (P<0.05, respectively) and HCs (P<0.05, respectively). In patients with ACHBLF, significantly higher prothrombin activity, lower total bilirubin and MELD score were found in TACE methylated group than unmethylated group (P<0.05). ACHBLF patients with methylated TACE showed significantly better survival than those without (P<0.01).

Conclusion

This study showed that demethylation of TACE promoter occurred in ACHBLF and might serve as a potential prognostic marker.

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Vol 40 - N° 4

P. 457-464 - septembre 2016 Retour au numéro
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