Immunomonitorage du rituximab au cours du traitement des glomérulonéphrites extramembraneuses - 20/09/16
, H. Debiec 2, K. Dahan 3, M. Lochouarn 4, S. Benzaken 5, G. Bernard 5, P. Ronco 6, V. Esnault 4Résumé |
Introduction |
Le rituximab (RTX) est un anticorps monoclonal dirigé contre le CD20 utilisé depuis de nombreuses années dans le traitement des maladies auto-immunes, notamment dans les glomérulonéphrites extra-membraneuses idiopathiques (iGEM). Aucun marqueur prédictif de la réponse clinique n’est identifié. Nos objectifs dans cette étude rétrospective sont de rechercher une association entre :
– les taux sériques résiduels de RTX et la rémission à 6 mois ;
– l’apparition d’anticorps (Ac) anti-RTX et la rechute après un an.
Patients et méthodes |
Nous avons dosé les taux résiduels de RTX, les titres d’Ac anti-PLA2R et d’anti-RTX 3 et 6 mois après chaque injection dans 2 populations de patients atteints d’une iGEM avec Ac anti-PLA2R et des niveaux de protéinurie et d’Ac anti-PLA2R comparables, traitées selon 2 schémas différents : un groupe de 15 patients traités par 1g de RTX à j0 et j15 et un groupe de 27 patients traités par 375mg/m2 à j0 et j7. Nous avons également recherché in vitro un effet neutralisant de la cytotoxicité du RTX par les Ac anti-RTX sur les lymphocytes B.
Résultats |
Nous avons mis en évidence une forte variabilité interindividuelle des taux résiduels de RTX et retrouvé des traces de RTX dans les urines de patients traités dès j15. Nous avons comparé les taux résiduels de RTX à 3 mois chez des patients répondeurs et non répondeurs traités par 1g à j0 et j15 et mesuré un taux significativement plus bas dans le groupe des non-répondeurs (p=0,003) alors que les niveaux de protéinurie initiale et d’Ac anti-PLA2R sont comparables. Nous avons ensuite comparé les taux résiduels de RTX à 3 mois dans les 2 populations traitées selon différents schémas et observé des taux résiduels de RTX à 3 mois statistiquement plus bas dans le groupe traité par 375mg/m2 à j0 et j7 (p=0,007) avec un taux de rémission inférieur à celui du groupe de patients traités par 1g à j0 et j15 (p=0,047). Sur les 2 cohortes, 28 patients sont rentrés en rémission à 12 mois, 8 patients ont présenté une rechute un an après leur cure de RTX. Nous avons identifié des Ac anti-RTX chez 8 patients et confirmé que ces Ac sont bien neutralisants sur l’activité cytotoxique du RTX. L’apparition de ces Ac est associée à la rechute à 1 an (p=0,038).
Discussion |
La détection d’Ac anti-RTX neutralisants suggère l’intérêt potentiel des anti-CD20 humanisés.
Conclusion |
L’immuno-monitorage du RTX pourrait permettre de prédire la réponse clinique et ainsi d’adapter les schémas thérapeutiques dans les traitement des iGEM avec Ac anti-PLA2R1.
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Vol 12 - N° 5
P. 275-276 - septembre 2016 Retour au numéro
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