La famille des Toll-Like Receptors (TLR) est impliquée dans la régulation de l’immunité innée et adaptative. Les TLRs sont incriminés dans plusieurs types de maladies inflammatoires rénales, telles la néphropathie lupique (NL). Ainsi, les gènes TLR sont soumis à des polymorphismes nucléotidiques simples (PNSs) conduisant à une réponse immunitaire aberrante dans des conditions pathologiques. Le polymorphisme touchant le codon stop du TLR-5, dont la fréquence est de 0,3 %, conduit à une activation de ce TLR. On rapporte un cas rare de NL associée à un TLR5 tronqué.

Une femme âgée de 20ans a été hospitalisée au service de médecine interne en 2007 pour prise en charge d’un lupus érythémateux systémique (LES). La patiente avait 5 parmi les 11 critères de classification retenus du Collège américain de rhumatologie (ACR) : une atteinte articulaire, des lésions cutanées, une atteinte hématologique, des anomalies immunologiques et une atteinte rénale. Une ponction biopsie rénale (PBR) a été faite au service de néphrologie et a montré une NL classe III+IV. La patiente a été traitée par corticothérapie à forte dose avec bonne réponse. Trois ans plus tard, la patiente a présenté une rechute, une 2^e PBR a été faite objectivant une NL classe III+IV. Elle a été traitée encore une fois par corticothérapie. Récemment, des tests immunologiques ont été réalisés et ont montré : le génotypage du rs5744168 TLR5 a montré que la patiente présente un génotype « TT » codant pour un TLR5 tronqué et que l’analyse immunohistochimique sur la biopsie rénale a été négative pour le TLR5.

La région codante du TLR5 comporte quatre PNSs communs, y compris une transition de cytosine à la thymidine à la paire de bases 1174 qui change une arginine à l’acide aminé 392 en un codon stop et par conséquent, un TLR5 prématurément tronqué dans le domaine extracellulaire. Après étude du génotypage, la détection immunohistochimique a montré que l’expression du TLR5 a été dérégulée dans les reins de cette patiente. Ces données indiquent que l’expression locale des TLRs dans le rein pourrait être impliquée dans le développement de NL.

L’évaluation de l’expression des différents TLRs, dont le TLR 5, dans le tissu rénal met en évidence le rôle essentiel de ces régulateurs de l’inflammation dans la pathogenèse des maladies rénales. Par la suite, d’autres études sont nécessaires pour établir une meilleure corrélation génotype–phénotype et améliorer de nouvelles cibles thérapeutiques bien fondées.