Rôles protecteurs des lymphocytes T dans un modèle murin de la néphropathie aux acides aristolochiques - 20/09/16
Résumé |
Introduction |
La néphropathie expérimentale aux acides aristolochiques (AA) est caractérisée par une atteinte tubulo-interstitielle aiguë (nécrose tubulaire et infiltrat inflammatoire) suivie de lésions chroniques (atrophie tubulaire et fibrose). Dans ce modèle, l’infiltrat inflammatoire est considéré comme le lien physiopathologique entre ces 2 phases. Nous avons étudié le rôle des populations lymphocytaires au moyen d’anticorps (Ac) déplétants au cours de la phase aiguë du modèle murin.
Matériels et méthodes |
Des souris C57Bl/6 ont été injectées avec des AA ou la solution contrôle et sacrifiées après 5jours. De plus, elles ont reçu un isotype contrôle (ctrl) ou des Ac déplétants les lymphocytes T-CD4+(αCD4), CD8+(αCD8) ou les lymphocytes T régulateurs (T-reg) (αCD25).
Résultats |
Par rapport au groupe AA+ctrl, une augmentation significative de la créatinine plasmatique (pCr), de l’urée, du score de nécrose tubulaire ainsi que de l’expression rénale de l’ARNm du MCP-1 et du MIP-1α a été observée dans le groupe AA+αCD4. De plus, la déplétion a provoqué l’augmentation de l’IL-6, du TNFα, du CXCL10 et de l’IL-1b. L’injection d’AA induisant une augmentation de la proportion de T-reg rénaux par rapport aux souris contrôles, nous avons comparé le groupe AA+αCD25 avec le groupe AA+ctrl. Étonnamment, aucune augmentation de pCr, d’urée ou du score de nécrose n’a été observée. D’autre part, la comparaison du groupe AA+ctrl au groupe AA+αCD8 a montré une augmentation significative de la pCr, de l’urée ainsi que de l’ARNm, du TNFα de même qu’une augmentation du score de nécrose, du MCP-1 et du CXCL10 dans le groupe déplété. L’analyse de l’infiltrat inflammatoire rénal a démontré que l’injection d’AA provoquait l’augmentation d’une population rénale CD11bhiLy6G-F4/80lo par rapport aux souris contrôles. Cette augmentation était significativement plus importante dans les groupes AA+αCD8 et αCD4.
Discussion |
L’effet délétère de la déplétion des lymphocytes T-CD4+ n’est pas lié à la déplétion des T-reg. L’augmentation des lésions observée lors de la déplétion en lymphocytes T-CD4+ ou CD8+ est associée à l’apparition d’une population myéloïde spécifique.
Conclusion |
Ces résultats suggèrent que les lymphocytes T-CD4+ et CD8+ sont protecteurs dans ce modèle murin de néphropathie aux AA. Le rôle des populations myéloïdes reste à préciser.
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Vol 12 - N° 5
P. 417-418 - septembre 2016 Retour au numéro
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