Étude du rôle de l’urémie et du récepteur aux produits de glycation avancée (RAGE) sur la thrombose artérielle dans un modèle murin - 20/09/16
Résumé |
Introduction |
L’Insuffisance Rénale Chronique (IRC) induit un vieillissement accéléré des vaisseaux et s’accompagne d’une accumulation de toxines urémiques, parmi lesquelles les produits de glycation avancée (AGEs) et les protéines de la famille S100 qui interagissent avec le récepteur aux produits de glycation avancée (RAGE), récepteur pro-inflammatoire et ubiquitaire. L’implication de RAGE dans l’athérothrombose au cours de l’IRC n’est pas connue. Le but de notre étude a été de déterminer dans un modèle murin :
– l’impact de l’IRC sur la formation du thrombus artériel et ;
– le rôle de RAGE.
Matériels et méthodes |
Nous avons utilisé des souris C57Bl6, Apoe–/–, et Apoe–/–/RAGE–/– soumises, ou non (=Sham), à une IRC 12 semaines (néphrectomie des 5/6) pour :
– mesurer le temps d’occlusion thrombotique après lésion carotidienne induite par le perchlorure de fer ;
– évaluer les fonctions plaquettaires en agrégométrie par impédance en sang total.
Résultats |
L’urémie induit un raccourcissement significatif du temps d’occlusion thrombotique de la carotide chez les souris Apoe–/– (9,18±1,11min, n=10) vs Sham (11,10±0,57min, n=12), p<0,01. À l’inverse, l’urémie n’a aucun effet sur l’occlusion thrombotique des souris Apoe–/–/RAGE–/– (14,55±2,34min, n=15 (IRC) vs 13,03±1,51min, n=11 [Sham]). De plus, les souris Apoe–/–/RAGE–/– urémique présentent des temps d’occlusion significativement plus allongés que les souris Apoe–/– urémiques (p<0,0001). Au niveau plaquettaire, par comparaison aux souris Sham, l’urémie induit une augmentation significative de l’agrégation plaquettaire en sang total en réponse à l’ADP 5mM de 2,6 fois chez les souris Apoe–/– (n=6, p<0,05) et de 5,9 fois chez les souris Apoe–/–/RAGE–/– (n=6, p<0,01). En réponse au collagène 2,5mg/mL, cette augmentation persiste mais est plus faible : elle est de 1,6 fois pour les souris Apoe–/– (n=6, p<0,05) et de 2,4 fois pour les souris Apoe–/–/RAGE–/– (n=6, p<0,01).
Discussion |
Dans ce modèle murin d’athérothrombose carotidienne, l’urémie joue un rôle délétère prothrombotique associé à une hyper-réactivité plaquettaire. La délétion de RAGE semble bénéfique. Nous discuterons du rôle de RAGE dans la mécanistique de la formation du thrombus au cours de l’IRC.
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Vol 12 - N° 5
P. 418 - septembre 2016 Retour au numéro
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