Les lésions du système nerveux central entraînent une perte neuronale associée à des déficits fonctionnels importants. En réponse à une lésion, les capacités de repousse axonale et de régénération spontanée des neurones du SNC sont limitées. Nous avons évalué les conséquences d’une transplantation cellulaire dans deux modèles animaux : suite à une lésion corticale mimant un traumatisme crânien et chez des souris modèles de la maladie de Parkinson. L’efficacité de cette approche thérapeutique dépend [1Saha B., Peron S., Murray K., Jaber M., Gaillard A. Cortical lesion stimulates adult subventricular zone neural progenitor cell proliferation and migration to the site of injury Stem Cell Res 2013 ;  11 (3) : 965-977 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références] du degré de survie des cellules greffées, [2Jaber M., Gaillard A. Cell transplantation: relevance in understanding brain development and prospects in brain repair Front Cell Neurosci 2012 ;  6 : 56

Cliquez ici pour aller à la section Références] de la capacité des cellules greffées à se différencier en type neuronal approprié et [3Gaillard A., Jaber M. Rewiring the brain with cell transplantation in Parkinson's disease Trends Neurosci 2011 ;  34 (3) : 124-133 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références] de la capacité des neurones greffés à restaurer les voies endommagées de façon spécifique. Cette présentation détaille les résultats obtenus montrant que les neurones embryonnaires transplantés dans le cerveau adulte se différencient en neurones matures exprimant les mêmes neurotransmetteurs et marqueurs que ceux du cerveau normal. De plus, les neurones transplantés développent des projections vers les voies appropriées, y compris les plus distantes. Nous avons aussi déterminé le rôle de molécules de guidage axonal dans la connexion des cellules transplantées, parmi lesquelles des membres de la famille des sémaphores, récepteurs, de plexine et des neuropiles.

Enfin, nous avons corrélé ces résultats histologiques et moléculaires avec une amélioration fonctionnelle en terme de comportement animal et d’électrophysiologie.

L’ensemble de ce travail ouvre de nouvelles perspectives dans la thérapie cellulaire en démontant pour la première fois le potentiel de réparation histologique et physiologique des réseaux lésés par des transplantations cellulaires. La transposition de ces résultats à l’espèce humaine se heurte à des barrières essentiellement techniques et logistiques qui seront discutées.