Effets cytotoxiques différentiels du glycoside hémi-synthétique (UNBS1450) sur le flux autophagique et la mort cellulaire dans deux lignées de cellules issues des neuroblastomes pédiatriques - 23/09/16
Résumé |
Objet |
Les neuroblastomes (NBs) chez l’enfant développent une chimiorésistance largement due à l’autophagie contrôlée qui permet d’éliminer les mitochondries endommagées (mitophagie) et de diminuer le stress oxydatif induit par la chimiothérapie [1]. Nous avons exploré les effets in vitro d’un glycoside hémi-synthétique (UNBS1450) sur le flux auto (mito) phagique et l’induction de mort cellulaire en deux lignes cellulaires issues de NBs.
Méthodes |
Les effets de l’UNBS1450 sur les lignes cellulaires SH-SY5Y et SK-N-AS ont été étudiés par les colorations DAPI, iodure de propidium (mort cellulaire) ; ‹‹ LysotrackerRed ›› (masse lysosomale) et ‹‹ MitotrackerRed ›› (masse mitochondriale). La colocalisation des mitochondries et des autophagosomes ont été étudiées dans les cellules transfectées avec GFP-LC3 (marqueur des membranes autophagosomales) et colorées par ‹‹ MitotrackerRed ›› et par microscopie électronique à transmission. Ces données morphologiques quantitatives obtenues dans l’intervalle 0–24heures du traitement ont été corrélées avec la dynamique d’activation des caspases 3 et 7, les cathepsines B et L et les dérivées actifs d’oxygène.
Résultats |
Dans la lignée SH-SY5Y, l’UNBS1450 a provoqué la déstabilisation des membranes lysosomales, le retard de la formation des autolysosomes et de l’élimination des mitochondries ; ce retard du flux autophagosomique a eu pour résultat ultime l’apoptose des cellules. Aucun de ces effets sur l’autophagie n’a été constate dans la lignée SK-N-AS ; toutefois, ces cellules mourraient par nécroptose et nécrose après 12–18heures de traitement.
Discussion |
Nous avons montré 2 effets cytotoxiques distincts du glycoside UNBS1450 : inhibition du flux autophagique et induction de nécroptose. Le premier et d’un intérêt particulier car il suggère la possibilité de subvertir un des mécanismes de la chimiorésistance des NBs, la mitophagie contrôlée, mais le 2 sont nouveaux : testé sur plusieurs types de cellules, l’UNBS1450 a invariablement montré un effet proapoptotique médié par l’inactivation de la protéine Myeloid Cell Leukemia-1 (Mcl-1) [3, 2].
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Neuroblastome, Chimiorésistance, Autophagie, Mitophagie, Apoptose
Plan
Vol 100 - N° 330
P. 167 - septembre 2016 Retour au numéro
Article précédent
- Caractérisation des tumeurs ovariennes associées à une dégénérescence cérébelleuse paranéoplasique anti-Yo
- Mathilde Small, Isabelle Treilleux, Daniel Pissaloux, Géraldine Picard, Christophe Caux, Jérôme Honnorat, Virginie Desestret
- Mesure de la perte musculaire par microtomographie X (micoCT) dans un modèle de perte osseuse induite par injection localisée de toxine botulique chez la souris : corrélation avec les mesures anatomiques
- Hélène Libouban, Nicolas Minier, Claude Guintard, Eric Aguado, Daniel Chappard
Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.
Déjà abonné à cette revue ?