Obésité sévère et retard moteur associés à une duplication 6q25,2-q26 - 23/09/16
, Fanny Laffargue b, Eleonore Eymard-Pierre a, Cyrielle Cothenet c, Gaelle Salaun a, Laetitia Gouas a, Christine Francannet b, Celine Pebrel-Richard a, Carole Goumy a, Philippe Vago aRésumé |
Les duplications partielles isolées du bras long du chromosome 6 sont peu rapportées dans la littérature. Malgré des régions dupliquées de taille et de localisation variables, un syndrome dup (6q) semble émerger grâce aux différentes descriptions phénotypiques sans qu’aucun gène candidat n’ait été retenu du fait de l’absence de caractérisation moléculaire. Ce syndrome se caractérise par une dysmorphie cranio-faciale, une déficience intellectuelle, des atteintes articulaires, un retard de croissance, des malformations cardiaques, cérébrales et uro-génitales [1].
Nous rapportons le cas d’un enfant adressé pour avance staturo-pondérale, macrocéphalie majeure et retard neuro-moteur. L’analyse chromosomique sur puces à ADN a mis en évidence une duplication de 8 Mb en 6q25.2-q26 comprenant 43 gènes Refseq. Parmi ces gènes, cinq ont été retenus comme gènes candidats : deux pouvant être impliqués dans le retard neuro-moteur (ARID1, SYNE1) et trois dans l’avance staturo-pondérale (TFB1M, IGF2R et OPRM1). Une étude d’expression sur fibroblastes a permis de révéler une surexpression d’ARID1 et de SYNE1. Aucune expression n’a pu être quantifiée pour les trois autres gènes. Compte tenu du rôle potentiel dans l’avance staturo-pondérale, l’expression d’IGF2R a également été évaluée à partir d’une lignée lymphoblastoïde, mais ne semble pas être modifiée chez notre patient.
L’analyse d’expression a permis de mettre en évidence une surexpression importante des gènes ARID1 et SYNE1 impliqués tous deux au niveau cérébral. Parmi les trois autres gènes, l’absence d’expression des gènes TFB1M et OPRM1 au niveau fibroblastique et l’absence de modification d’expression d’IGF2R ne permettent pas de corréler directement ces gènes à l’avance staturo-pondérale du patient. Cependant, d’autres mécanismes moléculaires pourraient intervenir impliquant en particulier IGF2R soumis à empreinte et identifié comme responsable d’obésité syndromique en cas de duplication d’origine paternelle [2]. Une étude de l’origine parentale de l’allèle dupliqué est en cours afin de préciser le rôle d’IGF2R dans le phénotype de notre patient.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Obésité sévère, Duplication 6q
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Vol 100 - N° 330
P. 176 - septembre 2016 Retour au numéro
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