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ITRACONAZOLE IN HUMAN ASPERGILLOSIS REVISITED - 04/03/08

Doi : JMM-01-2005-14-4-1156-5233-101019-200512062 

G.-E. Piérard [1],

M. Kharfi [2],

M.-D. Salomon-Neira [1 et 3],

M.-R. Kamoun [2],

C. Piérard-Franchimont [1]

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Itraconazole dans l'aspergillose humaine revisité

Itraconazole est un antifongique à large spectre de la classe des bis-triazolés. Ce médicament représente une option importante dans la stratégie thérapeutique de nombreuses mycoses humaines incluant diverses présentations cliniques des aspergilloses. De fait, itraconazole exerce une puissante activité antifongique in vitro contre Aspergillus spp. et montre un effet fungicide variable à l'égard des différentes espèces et souches. À la suite de l'amphotéricine B, itraconazole a été le premier agent, et le premier azolé à avoir démontré une efficacité dans l'aspergillose. In vivo, l'efficacité de l'itraconazole a été démontrée contre plusieurs types d'aspergillose, à la fois dans des modèles animaux immunocompétents et immunodéficients. Le médicament, administré par voie orale ou intraveineuse, démontre une pharmacocinétique plasmatique non linéaire.

Malgré les meilleures thérapeutiques disponibles à ce jour, l'issue d'une aspergillose invasive peut s'avérer désastreuse. Les cellules fongiques peuvent induire des dégâts considérables dans un contexte d'immunosuppression. L'aide médicale survient trop souvent trop lentement et est trop faible. Le temps sera encore long avant que la stratégie idéale soit trouvée pour une prophylaxie efficace et pour un traitement optimal des aspergilloses disséminées et invasives. En dépit de ces limitations, l'itraconazole exerce un effet thérapeutique certain dans l'aspergillose expérimentale. Des résultats cliniques non comparatifs de l'itraconazole dans le traitement des aspergilloses invasives suspectées ou prouvées indiquent une fréquence de réponses au moins similaire sinon supérieure à celle de l'amphotéricine B. Itraconazole a clairement amélioré le sort clinique des patients les moins immunodéprimés atteints d'une aspergillose invasive. L'expérience acquise dans la thérapie d'induction d'une aspergillose invasive par l'itraconazole reste limitée chez les patients sévèrement neutropéniques. Itraconazole a un rôle important dans la consolidation et le suivi thérapeutique de patients souffrant d'une aspergillose invasive. La solution orale d'itraconazole à base de cyclodextrine semble particulièrement indiquée dans ces indications. De nouveaux traitements de type combinatoire et séquentiel impliquant l'itraconazole avec d'autres antifongiques semblent prometteurs. Itraconazole est habituellement bien toléré, mais il existe un risque pour certaines interactions médicamenteuses médiées par le système cytochrome P450 3A4. Cette possibilité est utilisée dans le cadre d'un traitement multi-médicamenteux.

Itraconazole is a broad spectrum antifungal agent of the bis-triazole class. The drug is an important option in the management of many human mycoses including various clinical presentations of aspergillosis. Indeed, the compound exhibits potent in vitro antifungal activity against Aspergillus spp. and shows variable fungicidal effect against the different species and strains. After amphotericin B, itraconazole has been the very first agent, and the first azole antifungal to have demonstrated clinical efficacy in aspergillosis. In vivo, the antifungal efficacy of itraconazole has been demonstrated in several types of aspergillosis both in immunocompetent and immunocompromised animal models. The drug administered in its oral or intravenous formulations displays non-linear plasma pharmacokinetics.

Despite best current therapies, the outcome of invasive aspergillosis may remain dismal. Fungal cells can induce enormous damage on a background of immunosuppression. Medical help comes often too slow or is too weak. It will be a long time before the ideal strategy is found for an effective prophylaxis or for the optimal therapy of disseminated and invasive aspergillosis. In spite of this limitation, itraconazole has a definite chemotherapeutic effect in experimental aspergillosis. Noncomparative clinical data of itraconazole in the treatment of suspected or proven invasive aspergillosis indicate response rates at least similar and possibly superior to those of amphotericin B. Itraconazole has clearly improved the clinical outcome in some of the less immunosuppressed patients with invasive aspergillosis. The experience with itraconazole for induction therapy of invasive aspergillosis is more limited in profoundly neutropenic patients. Itraconazole has an important role for consolidation and maintenance therapy of patients with invasive aspegillosis. Itraconazole oral cyclodextrin solution is particularly suitable in these indications. Novel combination and sequential therapies involving itraconazole with other antifungals are promising. Itraconazole is usually well tolerated, but a potential for drug interactions exists, mediated through the cytochrome P450 3A4 system. This possibility should be considered when itraconazole is used as part of a multi-drug regimen.


Mots clés : Aspergillose , Itraconazole , Mycose , Pharmacodynamie , Pharmacocinétique , Triazole

Keywords: Aspergillosis , Itraconazole , Mycosis , Pharmacodynamics , Pharmacokinetics , Triazole


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Vol 14 - N° 4

P. 192-200 - décembre 2004 Retour au numéro
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