Les chirurgies bariatriques représentent une alternative thérapeutique de choix chez les patients obèses morbides. Outre la perte de poids, ces chirurgies induisent une réduction significative des complications métaboliques associées, notamment les dyslipidémies. Cette étude vise à déterminer chez la souris les conséquences de 2 méthodes de chirurgies bariatriques, i.e. la gastrectomie de type sleeve (sleeve) et de type bypass roux en Y (RYGB), sur les voies régulant le métabolisme du cholestérol.

Des souris mâles C57BL6/J âgées de 10 semaines ont reçu un régime hyperlipidique pendant 8 (sleeve) à 12 semaines (RYGB) avant les chirurgies. Les souris ont été randomisées sur le poids et la cholestérolémie puis ont bénéficié d’une chirurgie de type sham (laparotomie), sleeve ou d’un RYGB. Nous avons mesuré les conséquences des chirurgies sur le poids et le métabolisme glucidique et lipidique. L’analyse de l’excrétion biliaire, transintestinale et fécale de cholestérol a été déterminée in vivo par spectrométrie de masse (GC-MS).

La durée opératoire moyenne mesurée a été de 49,33±5,1minutes pour le groupe sleeve et de 93,63±1,7minutes pour le groupe RYGB. Quatorze jours après chirurgie (j+14), la chirurgie de type sleeve et RYGB ont induit une réduction significative du poids corporel (respectivement −15,63 % et −25 % par rapport à la valeur mesurée avant la chirurgie [p<0,001]). Les deux méthodes de chirurgie ont entraîné une amélioration de l’homéostasie glucidique mesurée par un test oral de tolérance au glucose. La chirurgie de type sleeve a induit une baisse modérée et transitoire de la cholestérolémie (uniquement significatif à j+14 par rapport au groupe sham) tandis que celle de type RYGB a eu des effets hypocholestérolémiants marqués, significatifs et prolongés (j+14 : −35,8 % par rapport au groupe sham, p<0,05 ; j+21 : −41,2 % par rapport au groupe sham, p<0,01 ; j+28 : −37,1 % par rapport au groupe sham, p<0,001). L’analyse des fèces par GC-MS n’a pas montré d’altération significative de l’excrétion fécale de cholestérol après chirurgie de type sleeve (2 775±273mg/j/100g poids dans le groupe sham contre 2 652±766mg/jour/100g poids dans le groupe sleeve). En revanche, l’excrétion fécale de cholestérol était fortement accrue après chirurgie de type RYGB (885±299mg/j/100g poids dans le groupe sham contre 4 025±2 770mg/jour/100g poids dans le groupe RYGB). Enfin, l’analyse par spectrométrie de masse n’a pas montré d’altération de l’excrétion biliaire et transintestinale de cholestérol chez les souris du groupe sleeve par rapport aux souris témoin. L’analyse de ces voies chez les souris du groupe RYGB est actuellement en cours.

En conclusion, nous avons mis en place, avec succès, deux modèles de chirurgie bariatrique chez la souris. L’effet hypocholestérolémiant observé après chirurgie de type sleeve est modeste et semble être principalement lié à des modifications de la prise alimentaire. En revanche, la chirurgie de type RYGB induit une hypocholestérolémie marquée et une forte induction de l’excrétion fécale de cholestérol.