The monitoring of minimal residual disease (MRD) approach in patients diagnosed with B-acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) allows an early detection of residual clones inducing relapses and therefore appropriate therapy strategy. The molecular markers may identify and quantify the residual blasts in B-ALL with normal cytology. In this study, we aimed to use combined IKZF1, IGH and IGK immunoglobulin genes for diagnosis and MRD monitoring in B-ALL sample using MLPA, multiplex PCR and real-time quantitative PCR.

We showed that multiplex PCR and MLPA are necessary and complementary to detect IKZF1 deletions.

We have identified at the diagnosis clonal IGH rearrangement (VH3–JH5) and IKZF1 deletion (Δ4–7), which we have used it for MRD evaluation after induction chemotherapy. Despite the absence of chromosome abnormality, the patient may be classified in high-risk group with a relapse rate of residual blasts>10⁻⁴ and sensitivity up to 10⁻⁵. This molecular approach enabled the patient's stratification, which was overlooked by classical methods.

The combined IKZF1 and immunoglobulin genes will be used as appropriate molecular tools for diagnosis and MRD assessment of B-lineage leukemias and introduced as a routine tests in Tunisian clinical laboratories. They will be useful to stratify patients into risk groups leading to better treatment strategy.

Le suivi de la maladie résiduelle (MRD) des patients présentant une leucémie aiguë lymphoblastique B (LAL-B) permet de détecter précocement les clones leucémiques résiduels responsables de la rechute et d’adapter la stratégie thérapeutique. La biologie moléculaire permet de mieux distinguer et quantifier les blastes résiduels présentant une cytologie normale. Dans ce travail, nous nous sommes proposés d’utiliser les gènes IKZF1 ainsi que les gènes IGH, IGK, des immunoglobulines comme marqueurs moléculaires pour le diagnostic et le suivi de la MRD dans un échantillon test de LAL-B grâce aux techniques de MLPA, PCR multiplexe et RQ-PCR.

PCR multiplexe et MLPA se sont révélées nécessaires et complémentaires pour la mise en évidence des délétions IKZF1.

Le réarrangement clonal IGH (VH3–JH5) et la délétion IKZF1 (Δ4–7), identifiés au diagnostic, ont été utilisés pour le suivi de la MRD en fin d’induction thérapeutique. Malgré l’absence d’anomalie chromosomique, le patient peut être classé dans le groupe à haut risque de rechute avec un taux de blastes résiduels>10⁻⁴, indétectable par les approches classiques, et une sensibilité atteignant 10⁻⁵.

La combinaison des gène IKZF1 et immunoglobulines pourra servir d’outil approprié au diagnostic, à l’évaluation et au suivi moléculaire de la MRD dans les leucémies B et qui sera introduit en routine dans les laboratoires cliniques tunisiens. Cela permettra une meilleure stratification des patients en vue d’améliorer fortement leur pronostic et la conduite thérapeutique.