Le traitement de 1^re ligne par rituximab-polychimiothérapie (R-PCT) a amélioré le pronostic du lymphome cutané B diffus à grandes cellules type-jambe (LCBDGC-LT) mais l’âge des patients limite les options thérapeutiques lors de rechute ou d’échec du traitement. Considérant le profil génomique de type cellule B activée de ces lymphomes, un essai thérapeutique multicentrique de phase II a été mené au sein du GFELC afin d’évaluer le lenalidomide dans les LCBDGC-LT récidivants ou en échec après R-PCT.

Les patients étaient traités par lenalidomide à la dose de 25mg/j de j1 à j21 (j1=j28 ; 12 cycles maximum) jusqu’à progression ou intolérance. L’objectif principal était l’efficacité à 6 mois (réponse complète [RC] et partielle [RP]) ; les objectifs secondaires, la survie globale et survie sans progression (PFS), la tolérance et l’identification de facteurs cliniques et biologiques de réponse. L’étude était conçue selon un schéma de Simon en deux étapes avec une analyse intermédiaire en définissant un seuil d’efficacité minimale acceptable de 20 % de RC/RP. Devant le recrutement inférieur au prévisionnel (19 vs 37), l’essai fut arrêté à 32 mois sans que les résultats de l’analyse intermédiaire ne soient connus. L’analyse statistique présentée a été réalisée sur tous les patients inclus.

Seize femmes, 3 hommes (âge médian : 79 ans) ont été inclus de juillet 2012 à septembre 2014 dans 11 centres du GFELC. Les délais médians depuis le diagnostic initial et le traitement par R-PCT étaient de 3 et 1 ans. Le stade du lymphome était T2 (n=13), T1 (n=2) et T3 (n=4). Cinq patients avaient une atteinte ganglionnaire concomitante. Le nombre médian de cycles était de 5. Le taux de réponse à 6 mois était de 26,3 % (11,0–47,6 %, IC90 %), soit 5/19 patients dont 4 RC et 1 RP. À 12 mois, on observait 2 RC (10,5 %), 1 RP (5,3 %). La PFS médiane était de 5 mois. Les probabilités de survie globale à 6 et 12 mois étaient de 89,5 % (64,1–97,3, IC95 %) et 68,4 % (42,8–84,4 %, IC95 %). À la date de point (2/9/2015), 11 patients étaient décédés dont 9 du lymphome (47,4 %). Les effets secondaires (ES) de grade 3 étaient surtout hématologiques (neutropénie et thrombopénie). Deux décès étaient associés à des ES : un sepsis après neutropénie et un événement thrombo-embolique majeur (Tableau 1). Les facteurs cliniques et biologiques associés à la réponse sont en cours d’analyse.

Nos résultats manquent de puissance mais montrent une réponse modeste du lenalidomide ne justifiant pas son utilisation en 1^re ligne, d’autant que des ES parfois sévères ont été observés et d’autres ont justifié une réduction de dose. Certains patients en tirent cependant un bénéfice avec une RC prolongée.

Des marqueurs de réponse seraient nécessaires afin de stratifier l’utilisation en 2^e intention du lenalidomide, possiblement à dose réduite et des associations thérapeutiques sont à explorer.