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Traitement des métastases cérébrales par les inhibiteurs du checkpoint immunitaire : expérience de la cohorte nationale MelBase - 23/11/16

Doi : 10.1016/j.annder.2016.09.207 
S. Dalle 1, , J.-P. Lacour 2, L. Mortier 3, C. Dutriaux 4, P. Saiag 5, S. Dalac 6, F. Aubin 7, E. Maubec 8, V. Descamps 8, M. Beylot-Barry 9, T. Lesimple 10, J.-P. Arnault 11, J. De Quatrebarbes 12, P.-E. Stoebner 13, B. Guillot 14, D. Legoupil 15, B. Dreno 16, I. Chami 17, R. Porcher 18, A. Kowal 19, C. Allayous 17, M.-T. Leccia 20, C. Lebbe 17
et

MelBase

1 Dermatologie, hôpital des hospices civils de Lyon, France 
2 Dermatologie, CHU de Nice, France 
3 Dermatologie, CHRU de Lille, France 
4 Dermatologie, CHU Saint-André, Bordeaux, France 
5 Dermatologie, CHU Ambroise-Paré, Boulogne-Billancourt, France 
6 Dermatologie, CHU de Dijon, France 
7 Dermatologie, CHU de Besançon, France 
8 Dermatologie, hôpital Bichat, Paris, France 
9 Dermatologie, CHU Haut-Levêque, Bordeaux, France 
10 CLCC Rennes, France 
11 Dermatologie, CHU d’Amiens, France 
12 Dermatologie, CHU d’Annecy-Genevois, Annecy, France 
13 Dermatologie, CHU de Nimes, France 
14 Dermatologie, CHU de Montpellier, France 
15 Dermatologie, CHU de Brest, France 
16 Dermatologie, CHU de Nantes, France 
17 Dermatologie, hôpital Saint-Louis, France 
18 Centre d’épidémiologie clinique, Hôtel-Dieu, France 
19 Informatique, hôpital Saint-Louis, Paris, France 
20 Dermatologie, CHU de Grenoble, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

Introduction

Les métastases cérébrales (MC) de mélanome sont associées à un pronostic très sombre. L’ipilimumab (IPI), les anti-PD1 nivolumab et pembrolizumab (APD), inhibiteurs du checkpoint immunitaire ont largement démontré leur efficacité dans le traitement des mélanomes métastatiques. Nous rapportons des données originales sur leur utilisation en « vie réelle » sur les MC via MelBase.

Matériel et méthodes

MelBase, base de données clinico-biologique labellisée INCA (25 centres), est dédiée au suivi prospectif des patients avec mélanome de stade III inopérable ou IV naïfs de tout traitement systémique non adjuvant. Depuis mars 2013, 914 patients ont été inclus. Les données ont été extraites (21/11/15) et analysées (efficacité, tolérance).

Résultats

Deux groupes sont présentés : patients MC traités par IPI (g1) et par APD (g2). Tous les patients ont été évalués. Les caractéristiques démographiques sont : Dans g1 (n=47) : 70 % ECOG 0-1, 36 % avec un taux de LDH élevé. 66 % sont BRAF sauvage ; 53 % sont NRAS sauvage (15 % non étudiés). Cinquante-cinq pour cent des patients sont traités en 1e ligne par IPI et 21 % pré-traités par radiothérapie. La médiane de survie globale (OS) est 6,64mois (IC95 % 4,5–12,55), la médiane de survie sans progression (PFS) est 2,6mois (IC95 % 2,1–3,5). Les taux de réponse et de contrôle (DCR) sont respectivement de 6 et 34 % avec 2 % de réponse complète (CR), 4 % de réponse partielle (PR), 28 % de stabilité (SD) et 64 % de progression (PD). Dans g2 (n=68) : 79 % ECOG 0-1, 38 % avec un taux de LDH élevé. Soixante pour cent sont BRAF sauvage ; 50 % sont NRAS sauvage (15 % non étudiés). Vingt-deux pour cent des patients sont traités en 1e ligne et 29 % pré-traités par radiothérapie. L’OS est 11,27mois (IC95 % 4,3-non atteinte), la PFS 2,7mois (IC95 % 2,4–3,5). Les taux de réponse et de DCR sont respectivement de 28 et 40 % avec 10 % de CR, 18 % de PR, 12 % de SD et 59 % de PD.

Discussion

Ces données suggèrent une meilleure efficacité de IPI que les études publiées par Queirelo et al. et Margolin et al. (DCR de 24 à 27 %). Cette même tendance est retrouvée pour les APD avec une meilleure DCR que celles présentées par Chami et al. et Kluger et. al (DCR de 33 à 38 %).

Conclusion

Bien que ces données nécessitent confirmation, ces résultats mettent en avant l’efficacité des inhibiteurs du checkpoint immunitaire notamment des APD dans le traitement des MC.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Biobanques, Melanome métastatique, Métastases cérébrales


Plan


 Les illustrations et tableaux liés aux abstracts sont disponibles à l’adresse suivante : http://dx.doi.org/10.1016/j.annder.2016.10.003.


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Vol 143 - N° 12S

P. S177-S178 - décembre 2016 Retour au numéro
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  • Tolérance de la radiothérapie stéréotaxique cérébrale chez les patients traités par pembrolizumab pour un mélanome métastatique
  • C. Nardin, C. Mateus, M. Texier, E. Lanoy, S. Hibat-Allah, S. Ammari, C. Robert, F. Dhermain
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  • Données d’efficacité en vie réelle des inhibiteurs de PD1 dans le mélanome métastatique
  • F. Deilhes, D. Lea, V. Sibaud, F. Puisset, S. Boulinguez, N. Meyer

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