L’identification de marqueurs capables de prédire la survenue d’une récidive après curage ganglionnaire est d’un intérêt clinique essentiel. Des facteurs pronostiques indépendants pourraient ainsi permettre d’identifier les patients les plus à risque de récidive. L’objectif de l’étude était d’identifier à partir de lignées de mélanome, des marqueurs de rechute en se basant sur la gene signature (GS) identifiée chez les patients vaccinés par MAGE-A3.

Cinquante-neuf biopsies de tissus métastatiques pour lesquels la lignée tumorale était disponible ainsi que les renseignements cliniques (rechute, décès) ont été inclus dans cette étude. Vingt-neuf patients ont reçu des injections de lymphocytes T autologues (TIL). Les marqueurs suivants de la GS MAGE-A3 ont été étudiés sur les lignées tumorales traitées ou non à l’IFN-g : CMH I, CMH II, MCSP, gp100, Melan-A, tyrosinase, TYRP1, NY-ESO-1, pan-MAGEs, PD-L1, IDO, STAT1, STAT3, cytokines, chimiokines. Pour cela, des techniques de qRT-PCR, de cytométrie en flux et de dosages Luminex ont été réalisées.

En analyse monovariée, le nombre de ganglions envahis était corrélé à la survie sans rechute (p<0,001). L’expression des antigènes de mélanome était corrélée à la survie sans rechute et à la survie globale. PD-L1 et IDO n’étaient pas exprimés à l’état basal mais leur expression induite par l’IFN-g, était corrélée à la survie globale (p=0,081 et p=0,041). Le fait que le patient ait reçu des TILs et la fréquence des TILs spécifiques étaient à la limite de la significativité sur la survie sans rechute (p=0,121) et la survie globale (p=0,185). Cependant, l’effet des TILs sur la survie sans récidive et la survie globale dépendait significativement du nombre de ganglions envahis (p=0,033 ; p=0,077). De même, l’expression de TYRP1 dépendait du CMH I (p=0,005 ; p=0,082). La prise en compte de ces 2 interactions ont permis de démontrer que l’expression d’IDO induite par l’IFN-g augmentait le risque de récidive (p=0,0042) et de décès (p=0,0134). L’expression du CMH I, diminuait le risque de récidive ou de décès (p=0,003) et l’injection de TIL autologues diminuait également le risque de récidive (p=0,005) et le risque de décès (p=0,006).

Ce travail montre qu’il est possible d’identifier un profil immunologique prédictif de la récidive chez des patients atteints de mélanome au stade ganglionnaire, à partir de la lignée tumorale autologue basé sur TYRP1, CMH I et l’induction de l’expression de PD-L1 et IDO par l’IFN-g. Concernant la sous-population de patients ayant reçu des TIL, nous confirmons la valeur pronostique de la présence de TIL spécifiques au sein des TIL injectés ainsi que l’importance du nombre de ganglions envahis.

Cette signature immunologique pourrait permettre à l’avenir d’aider à sélectionner la population justifiant d’un traitement adjuvant, notamment par immunothérapie.