Pour comprendre : l’activation lymphocytaire T - 14/12/16
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L’activation des lymphocytes T est un processus finement régulé permettant de mettre en place une réponse immmunitaire anti-infectieuse ou antitumorale efficace tout en évitant des réactions auto-immunes délétères. Bien que les lymphocytes T soient considérés comme les principaux acteurs de la réponse immunitaire antitumorale, ils agissent en interaction avec les autres cellules du système immunitaire. La rencontre des lymphocytes T naïfs avec les cellules dendritiques induit leur différenciation en cellules effectrices suite à la reconnaissance du complexe cmH-peptide par le récepteur des lymphocytes T. L’interaction des molécules de costimulation présentes à la surface des lymphocytes T avec leur(s) ligand(s) exprimé(s) par les cellules dendritiques matures contribue à l’activation optimale des lymphocytes T et à la formation de la synapse immunologique. À l’inverse, l’engagement des récepteurs inhibiteurs exprimés par les lymphocytes T induit un rétrocontrôle négatif permettant l’homéostasie lymphocytaire T mais également l’échappement de la tumeur à la réponse immunitaire. L’intégration des signaux activateurs contribue à la prolifération, la survie et la différenciation des lymphocytes T tandis que les signaux inhibiteurs permettent leur régulation. La meilleure compréhension des mécanismes de l’activation lymphocytaire T a conduit à la mise au point de stratégies thérapeutiques ayant pour objectif de stimuler la réponse immunitaire antitumorale ou de lever l’immunosuppression.
T cells activation is a finely regulated process to establish an effective anti-infectious or antitumor immune response while avoiding harmful autoimmune reactions. Although T cells are considered to be the main protagonists of the antitumor immune response, they act in interaction with other immune cells. The meeting of naive T cells with dendritic cells induces their differentiation into effector cells following the recognition of the peptide-MHC complex by the T cell receptor. The interaction of costimulatory molecules present on the surface of T cells with their ligand (s) expressed by mature dendritic cells contribute to the optimal T cell activation and to the formation of the immunological synapse. Conversely, engagement of inhibitory receptors expressed by T cells induces a negative feedback involved in the T cells homeostasis but also in the tumor escape from the immune system. The integration of stimulatory signals contributes to the proliferation, the survival and the differentiation of T cells whereas the inhibitory signals permit their regulation. The better understanding of T cell activation mechanisms has led to the development of therapeutic strategies aimed at stimulating the antitumor immune response or alleviating the immunosuppression.
Mots clés : Lymphocytes T , Cellules dendritiques , Complexe majeur d’histocompatibilité , Molécules de costimulation , Points de contrôle immunologiques
Keywords:
T cells
,
Dendritic cells
,
Major histocompatibility complex
,
Costimulatory molecules
,
Immune checkpoints
Plan
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Vol 103 - N° 1S
P. 127-131 - novembre 2016 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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