La fibrose pulmonaire familiale est définie par au moins 2 membres de la même famille atteints de pneumopathie interstitielle idiopathique. Les mutations les plus fréquentes impliquent les gènes du complexe télomérase tels que TERT, TERC, RTEL1 ou PARN. Les mutations du gène TERT et TERC touchent entre 15 et 20 % des patients atteints de fibrose pulmonaire familiale et sont associées à des anomalies hématologiques, hépatiques et cutanées. La pirfénidone est un traitement validé de la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI). Plusieurs essais ont démontré qu’elle permettait un ralentissement du déclin de la CVF et une augmentation de la survie sans progression. Elle est également associée à la survenue d’effets secondaires digestifs, hépatiques et cutanés. L’objectif de ce travail est d’évaluer l’efficacité et la tolérance de la pirfénidone chez les patients atteints de fibrose pulmonaire et porteurs de mutation du complexe télomérase.

Nous avons réalisé une étude rétrospective multicentrique et internationale en Grèce, en Espagne et en France. Nous avons inclus tout patient atteint d’une fibrose pulmonaire, porteur d’une mutation du complexe télomérase et ayant reçu au moins une dose de pirfénidone. Les données démographiques, cliniques, paracliniques, l’adhérence et la tolérance au traitement ainsi que les épreuves fonctionnelles respiratoires étaient collectées lors du diagnostic, à l’initiation du traitement et à chaque visite lors du suivi.

Trente patients ont été inclus dans cette étude, 28 porteurs d’une mutation TERT et 2 porteurs d’une mutation TERC. La médiane de survie sans progression et sans transplantation était de 6ans (0,25–8,12), 8 patients sont morts durant le suivi. À 12 mois de suivi, 60 % des patients avaient arrêté le traitement, la moitié du fait d’une progression de la maladie l’autre moitié du fait de la survenue d’effet secondaire. En terme d’efficacité, la pirfénidone n’a pas permis de ralentir le déclin moyen annuel de la CVF (estimé à 375,9mL/an avant initiation versus 426,9 après initiation, p=0,19) dans un modèle linéaire à effet mixte. La tolérance était similaire à celle décrite dans la population de FPI sporadique.

Dans cette première étude retrospective, multicentrique et internationale, la pirfénidone n’influence pas le déclin de la CVF. Des études prospectives sont nécessaires pour évaluer l’efficacité et la tolérance des traitements anti-fibrosants chez les patients porteur d’une mutation du complexe télomérase.