La pneumopathie interstitielle diffuse (PID) est l’une des causes majeure de mortalité chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR). Malgré une prévalence et une mortalité importante, la physiopathologie de la PID associée à la PR (PR-PID) reste méconnue. La PR-PID partage plusieurs caractéristiques phénotypiques avec la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) telles que l’aspect de pneumopathie interstitielle commune sur le scanner et un pronostic très sévère. Enfin, les similitudes entre PR-PID et FPI concernent également les facteurs environnementaux (tabac,…) suggérant que ces deux pathologies pourraient également partager des facteurs de risques génétiques tels que ceux prédisposant à la FPI familiale (FPF).

Nous avons utilisé des données d’exome obtenue par whole-exome sequencing (WES) de patients atteints de PR-PID provenant de différents centres de rhumatologie et de pneumologie français. L’ensemble des patients PR-PID+ répondaient aux critères ACR/EULAR 2010. Le diagnostic de PID était réalisé après analyse de scanner thoracique de haute résolution. Après une analyse restrictive de 9 gènes rapportés comme étant associés aux FPF, nous avons comparé le nombre de mutations retrouvées parmi les patients PR-PID au nombre de mutations retrouvées chez des individus témoins. Un burden test a été effectué pour définir l’excès de mutations chez les patients PR-PID au sein de ces 9 gènes d’intérêt.

Parmi les 101 patients PR-PID inclus, 12 (11,9 %) présentaient des mutations au sein des régions codantes des gènes TERT, RTEL1, PARN et SFTPC. Le burden test comparant 81 patients PR-PID à 1010 individus témoins caucasiens européens a confirmé un excès de mutations parmi ces gènes chez les patients PR-PID (P=9,45×10⁻⁴ ; OR=3,17 ; IC 95 % 1,53–6,12). Chez les patients PR-PID porteurs de mutations des gènes TERT, RTEL1 et PARN, appartenant au complexe télomérase, la taille des télomères était significativement plus petite que celle observées chez les témoins (P=2,87×10⁻²).

Ces résultats sont en faveur d’un fond génétique commun entre FPI et PR-PID, suggérant une physiopathologie commune entre ces deux pathologies. En cas de confirmation de ces résultats, les avancées thérapeutiques réalisées dans la prise en charge des FPI pourraient alors bénéficier aux patients atteints de PR-PID.