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Impact pronostique du choix de la première ligne thérapeutique et de la connaissance des résultats des biomarqueurs chez les malades atteints de cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) étendus en France : résultats de l’étude IFCT PREDICT.amm - 11/01/17

Doi : 10.1016/j.rmr.2016.10.019 
J. Cadranel 1, , E. Quoix 2, M. Duruisseaux 3, S. Friard 4, M. Wislez 1, C. Daniel 5, E. Fabre 1, A. Madroszyk 6, V. Westeel 7, P. Merle 8, H. Léna 9, E. Dansin 10, J. Mazieres 11, A. Scherpereel 12, S. Hiret 13, C. Kaderbhai 14, P.-J. Souquet 15, P. Missy 16, A. Langlais 16, F. Morin 16, G. Zalcman 1, D. Moro-Sibilot 3, F. Barlesi 17
1 Assistance publique–hôpitaux de Paris, Paris, France 
2 Hôpitaux universitaires de Strasbourg, Strasbourg, France 
3 Centre hospitalier universitaire de Grenoble, Grenoble, France 
4 Hôpital Foch, Suresnes, France 
5 Institut Curie, Paris, France 
6 Institut Paoli-Calmettes, Marseille, France 
7 Centre hospitalier universitaire de Besançon, Besançon, France 
8 Centre hospitalier universitaire de Clermont-Ferrand, Clermont-Ferrand, France 
9 Centre hospitalier universitaire de Rennes, Rennes, France 
10 Centre Oscar-Lambret, Lille, France 
11 Centre hospitalier universitaire de Toulouse, Toulouse, France 
12 Centre hospitalier universitaire de Lille, Lille, France 
13 Institut de cancérologie de l’ouest René-Gauducheau, Nantes, France 
14 Centre Georges-François-Leclerc, Dijon, France 
15 Hospices civils de Lyon, Pierre-Bénite, France 
16 Intergroupe francophone de cancérologie thoracique, Paris, France 
17 Assistance publique–hôpitaux de Marseille, Marseille, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

Introduction

En 2013, il était recommandé dans les CBNPC étendus d’administrer un doublet de chimiothérapie à base de platine (PCT), avec du bévacizumab (BEV-PCT), un ITK-EGFR ou une CT sans P (nonPCT) en fonction des caractéristiques cliniques, histologiques et moléculaires du CBNPC. En France, ces tests moléculaires sont accessibles pour tous les CBNPC étendus. Cependant, leur impact pronostique pour la 1re ligne est mal connu.

Méthodes

KRAS, EGFR et ALK ont été évalués chez 843 CBNPC étendus consécutifs non pré-traités. Le statut a été classé en 5 groupes : EGFR+ ou ALK+, KRAS+, sauvage (S), indéterminé (I), non fait (NF) et les traitements en 4 groupes : PCT, BEVA-PCT, ITK, nonPCT. La survie globale (SG) et sans progression (SSP) ont été renseignées pour chaque ligne. Une analyse pronostique a été réalisée incluant les classes moléculaires (réf. sauvage) et thérapeutiques (réf. P-CT) comme variables d’intérêt.

Résultats

Les traitements ont été classés chez 767 (91,0 %) des 843 CBNPC inclus entre 01/2013 et 02/2014. Les patients étaient des caucasiens à 93,1 %, des hommes à 66,2 %, âgés de 62,4ans (28–92). Au total, 13,4 % étaient non-fumeurs ; 21,4 % de PS2 et 90,3 % de stade IV et 76,5 % avaient un adénocarcinome ; 14,5 % un épidermoïde et 9 % d’autres histologies. Les statuts moléculaires étaient : S=40,4 %, KRAS+=23,1 %, EGFR+/ALK+=10,2 %, I=5,1 % et NF=21,2 %. La 1re ligne était PCT=75,9 %, BEVA-PCT=14,2 %, ITK=7,8 % et nonPCT=2,1 %. Avec un recul médian de 30,3 mois, la SG médiane était de 10,7 mois et la SSP de 5,3 mois. Les facteurs indépendants associés à la SG étaient un PS2 (HR=2,08, p<,0001), un statut KRAS+, I ou NF (HR=1,40 p=,002 ; 1,53, p=,02 ; 1,29, p=0,02) et un traitement par nonPCT en 1re ligne (HR=1,92, p=0,01). Un statut EGFR+/ALK+ (HR=0,38, p<0,0001) et un traitement par BEVA-PCT (HR=0,54, p<0,001) étaient associés à une meilleure SG. Il n’y avait pas d’interaction entre le statut moléculaire et l’effet observé sur la SG en fonction du type de 1re ligne. Un traitement par BEVA-PCT était associé à une meilleure SG dans les CBNPC KRAS+ ou S (p<,0001 et<0,0003, respectivement) comparée à celle sous PCT. Un TKI ou une PCT en 1re ligne n’affectait pas la SG chez les CBNPC EGFR+/ALK+.

Conclusion

L’étude IFCT-PREDICT.amm montre que le pronostic des CBNPC avancés pourrait être optimisé en 1re ligne par la connaissance du statut EGFR/ALK, mais aussi par un traitement par BEVA-PCT, en particulier dans les CBNPC KRAS+ ou S.

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Vol 34 - N° S

P. A8 - janvier 2017 Retour au numéro
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  • Caractéristiques et réponses aux traitements des patients porteurs de cancers du poumon non à petites cellules (CBNPC) avec altérations moléculaires multiples : analyse de l’étude Biomarqueurs France (IFCT)
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