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Les inhibiteurs du cycle cellulaire et cancer du sein hormonodépendant - 04/02/17

Doi : 10.1016/j.bulcan.2016.12.005 
Marie-Paule Sablin , Francesco Ricci, Delphine Loirat, Aude Jobard, Clémence Basse, Emanuela Romano, Christophe Le Tourneau, Véronique Dieras
 Institut Curie, département d’oncologie médicale, 26, rue d’Ulm, 75005 Paris, France 

Marie-Paule Sablin, Institut Curie, département d’oncologie médicale, 26, rue d’Ulm, 75005 Paris, France.

Résumé

La dérégulation du cycle cellulaire est un élément clé de la carcinogénèse et son ciblage représente une approche intéressante dans la prise en charge des cancers. Récemment, le développement d’inhibiteurs sélectifs du cycle ciblant les kinases dépendantes des cyclines (CDK) 4 et 6 a permis de raviver l’intérêt pour cette classe thérapeutique après l’échec des pan-inhibiteurs du cycle cellulaire. Le palbociclib, le ribociclib et l’abemaciclib sont les 3 molécules dont le développement est actuellement le plus avancé. Ils ont démontré une activité préclinique dans les modèles de cancer du sein hormonodépendant et sont en cours d’évaluation clinique. Les premières études disponibles démontrent l’intérêt de ces molécules avec une amélioration du pronostic des patients en situation métastatique en association avec une hormonothérapie (palbociclib, ribociclib) ou en monothérapie (abemaciclib). Les résultats des études en cours devraient permettre, d’une part, de préciser la place de ces nouveaux agents dans nos stratégies thérapeutiques et, d’autre part, de mieux définir les patients qui bénéficient le plus de cette approche avec l’individualisation de biomarqueurs.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Dysregulation of cellular cycle is a key component of carcinogenesis and its targeting represents an interesting approach. Recently, the development of selective inhibitors of the cycle targeting the cyclin-dependent kinases (CDK) 4 and 6 revived interest in this therapeutic class after the failure of pan-inhibitors. Palbociclib, ribociclib, and abemaciclib are the 3 drugs with the most advanced development. They demonstrated preclinical activity in luminal breast cancer models and are under clinical evaluation. The first available studies demonstrate the value of these compounds with an improved prognosis of metastatic patients in combination with endocrine therapy (palbociclib, ribociclib) or in monotherapy (abemaciclib). The results of ongoing studies will clarify the role of these agents in our new strategies and the individualisation of biomarkers will help to define patients who benefit most from this approach.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Cancer du sein, Inhibiteurs de CDK4/6, Cycle cellulaire, Palbociclib, Ribociclib, Abemaciclib

Keywords : Breast cancer, CDK4/6 inhibitors, Cellular cycle, Palbociclib, Ribociclib, Abemaciclib


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Vol 104 - N° 2

P. 114-122 - février 2017 Retour au numéro
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