S'abonner

Inhibition du récepteur MET : un espoir dans la lutte contre les résistances aux thérapies ciblées ? - 04/02/17

Doi : 10.1016/j.bulcan.2016.10.014 
Audrey Hochart 1, 2, 3, , Pierre Leblond 1, 2, 4, Xuefen Le Bourhis 2, Samuel Meignan 1, 2, David Tulasne 5
1 Centre Oscar-Lambret, unité tumorigenèse et résistance aux traitements, 3, rue Frédéric-Combemale, 59000 Lille, France 
2 Université Lille 1, Inserm U908, Cell Plasticity and Cancer (CPAC), SN3, 59000 Lille, France 
3 CHU de Lille, 2, avenue Oscar-Lambret, 59000 Lille, France 
4 Centre Oscar-Lambret, unité d’onco-pédiatrie, 3, rue Frédéric-Combemale, 59000 Lille, France 
5 Université Lille, CNRS, institut Pasteur de Lille, UMR 8161 – Mechanisms of Tumorigenesis and Target Therapies (M3T), 1, rue Calmette, BP 447, 59000 Lille, France 

Audrey Hochart, CHU de Lille, hôpital Roger-Salengro, 37, rue Émile-Laine, 59000 Lille, France.

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

pages 10
Iconographies 1
Vidéos 0
Autres 0

Résumé

L’efficacité des thérapies ciblées est souvent compromise par l’émergence de résistance et, dans ces situations, l’inhibition du récepteur à activité tyrosine kinase MET apparaît être une option thérapeutique pertinente. En effet, différentes études ont identifié un rationnel fort à l’association d’un inhibiteur de MET à une autre thérapie ciblée. En clinique, cette association pourrait être une perspective thérapeutique intéressante en première ligne, pour déjouer une résistance primaire, comme en nième ligne pour pallier une résistance acquise. L’utilisation d’inhibiteurs dirigés contre MET se révèle particulièrement prometteuse lorsqu’ils sont associés notamment aux thérapies ciblant l’epidermal growth factor receptor (EGFR), le vascular endothelial growth factor (VEGF), HER2 et BRAF. En effet, l’amplification génique de met est la deuxième altération la plus fréquente conduisant à une résistance aux TKI EGFR dans les cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) EGFR mutés. D’autre part, l’hypoxie peut entraîner une augmentation de l’expression de MET et cette activation aberrante semble impliquée dans l’échappement aux anti-VEGF. Dans le cancer du sein HER2 positif, l’activation de MET conduit à une persistance de la croissance tumorale. Enfin, 14 % des patients porteurs d’un mélanome BRAF V600E muté, présentent une résistance primaire aux inhibiteurs de BRAF liée à une sécrétion d’HGF (ligand de MET) par le stroma, induisant l’activation du récepteur. Dans ce contexte, de nombreux essais cliniques, ici répertoriés, sont en cours dans différents cancers associant un anti-MET à une autre thérapie ciblant EGFR, BRAF, VEGF ou HER2. Cette revue met en lumière le bénéfice que l’inhibition de MET devrait apporter aux patients atteints d’un cancer réfractaire aux thérapies ciblées.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Overcoming the drug resistance remains a crucial issue in cancer treatment. For refractory patients, the use of MET receptor tyrosine kinase inhibitors seems to be hopeful. Indeed, important mechanisms underlying drug resistance argue for association of MET inhibitors with targeted therapies, both on first-line to prevent a primary resistance and on the second line to overcoming acquired resistance. Indeed, met gene amplification is the second most common alteration involved in acquired resistance to anti-epidermal growth factor receptor (EGFR) therapies in non-small cells lung cancer (NSCLC). Hypoxia, for its part, can activate MET transcription and amplifies HGF signaling resulting in MET activation, which could be involved in vascular endothelial growth factor (VEGF) inhibitors escape. In HER2 positive breast cancers, MET amplification may also induce tumor cells a hatch escape, resulting in secondary resistance. Finally, some patients with BRAF mutated melanoma exhibit primary resistance to BRAF inhibition by stromal HGF (ligand of MET) secretion resulting in MET receptor activation. Experimental data highlight the role of MET in primary and secondary resistance and encourage combined treatments including MET inhibitors. In this context, several promising clinical trials are in progress in numerous cancers (NSCLC, melanoma, breast cancer, glioblastoma…) using combination of anti-MET and other specific therapies targeting EGFR, BRAF, VEGF or HER2. This review summarizes the potential benefits that MET inhibition should provide to patients with cancer refractory to targeted therapies.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Récepteur MET, Thérapie ciblée, TKI, Résistance primaire, Résistance secondaire

Keywords : MET receptor, Targeted therapy, TKI, Resistance


Plan


© 2016  Société Française du Cancer. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 104 - N° 2

P. 157-166 - février 2017 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • Métadonnées et leurs applications possibles en radiothérapie
  • Sébastien Guihard, Juliette Thariat, Jean-Baptiste Clavier
| Article suivant Article suivant
  • Les 50 ans du cisplatine
  • Chloé Rancoule, Jean-Baptiste Guy, Alexis Vallard, Majed Ben Mrad, Amel Rehailia, Nicolas Magné

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’achat d’article à l’unité est indisponible à l’heure actuelle.

Déjà abonné à cette revue ?

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.


Tout le contenu de ce site: Copyright © 2024 Elsevier, ses concédants de licence et ses contributeurs. Tout les droits sont réservés, y compris ceux relatifs à l'exploration de textes et de données, a la formation en IA et aux technologies similaires. Pour tout contenu en libre accès, les conditions de licence Creative Commons s'appliquent.