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Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors and protection against stroke: A systematic review and meta-analysis - 04/02/17

Doi : 10.1016/j.diabet.2016.10.006 
F. Barkas, M. Elisaf, V. Tsimihodimos, H. Milionis
 Department of Internal Medicine, School of Medicine, University of Ioannina, Ioannina, Greece 

Corresponding author. Department of Internal Medicine, School of Medicine, University of Ioannina, 45110 Ioannina, Greece. Tel.: +30 265 100 7516; fax: +30 265 100 7016.

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Abstract

Background

Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is associated with an increased risk of stroke and an unfavourable outcome following stroke. Apart from pioglitazone, glucose-lowering modalities have not been shown to protect against stroke. Nevertheless, there is evidence from experimental studies of potential neuroprotective effects with dipeptidyl peptidase (DPP)-4 inhibitors, especially if treatment starts before stroke.

Objective

To perform a meta-analysis of available evidence regarding the risk of stroke in individuals taking DPP-4 inhibitors.

Methods

All available data from prospective randomized placebo-controlled trials involving DPP-4 inhibitors in T2DM patients published up to December 2015 were considered. The included trials reported data on the incidence of stroke with a recruitment rate of at least 100 diabetes patients and a follow-up of at least 12 weeks.

Results

A total of 19 small randomized clinical trials (RCTs) evaluating the efficacy and safety of gliptins (n=9278), along with three multicentre prospective double-blind placebo-controlled RCTs assessing cardiovascular outcomes as the primary endpoint and involving 36,395 T2DM patients, were included in the analysis. Pooled analysis of the small RCTs showed a non-significant trend towards benefit with DPP-4 inhibitors against stroke [odds ratio (OR): 0.639, 95% confidence interval (CI): 0.336–1.212; P=0.170]. In contrast, in the analysis of RCTs reporting on cardiovascular safety, there was no difference in the risk of stroke with gliptin treatment compared with a placebo (OR: 0.996, 95% CI: 0.850–1.166; P=0.958).

Conclusion

The promising data from experimental studies regarding cardioprotective gliptin-associated effects against stroke were not supported by available data from trials specifically looking at cardiovascular safety.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Cerebrovascular, Diabetes, Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors, Gliptins, Randomized trial, Stroke


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Vol 43 - N° 1

P. 1-8 - février 2017 Retour au numéro
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