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The topological phase diagram of cimetidine: A case of overall monotropy - 23/02/17

Doi : 10.1016/j.pharma.2016.11.002 
R. Céolin a, I.B. Rietveld b,
a Letiam, EA7357, IUT Orsay, université Paris-Sud, rue Noetzlin, 91405 Orsay cedex, France 
b Caracterisation des matériaux moléculaires à activité thérapeutique (CAMMAT), faculté de pharmacie, université Paris-Descartes, 4, avenue de l’observatoire, 75006 Paris, France 

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Summary

Cimetidine is a histamine H2-receptor antagonist used against peptic ulcers. It is known to exhibit crystalline polymorphism. Forms A and D melt within 0.35 degrees from each other and the enthalpies of fusion are similar as well. The present paper demonstrates how to construct a pressure–temperature phase diagram with only calorimetric and volumetric data available. The phase diagram provides the stability domains and the phase equilibria for the phases A, D, the liquid and the vapor. Cimetidine is overall monotropic with form D the only stable solid phase.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Résumé

La cimétidine est un antagoniste du récepteur H2 de l’histamine, utilisée dans le traitement de l’ulcère gastroduodénal. Les formes cristallines A et D fondent à des températures pratiquement identiques (elles diffèrent de 0,35 degré) et leurs enthalpies de fusion sont très voisines. Le présent article démontre comment construire un diagramme pression–température à partir de données de calorimétrie et des volumes spécifiques disponibles. Un tel diagramme montre les domaines de stabilité des deux formes ainsi que les conditions thermodynamiques de leurs équilibres avec les phases liquide et vapeur. La forme A est intrinsèquement monotrope, c’est-à-dire dépourvue de domaine de stabilité quelles que soient la pression et la température.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Cimetidine, Crystalline polymorphism, Topological P-T diagram, Thermodynamic stability

Mots clés : Cimétidine, Polymorphisme cristallin, Diagramme P-T topologique, Stabilité thermodynamique


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Vol 75 - N° 2

P. 89-94 - mars 2017 Retour au numéro
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